Na foto: Pesquisadores em laboratório/Getty Images
Os dados do estudo ENLIVEN de Fase IIb mostraram que o pegozafermin do 89bio atingiu seu objetivo histológico primário, reduzindo a fibrose em um quarto dos pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (NASH), anunciou a empresa na quarta-feira.
Na dose de 44 mg, administrada uma vez a cada duas semanas, a pegozafermina induziu pelo menos uma melhora de um estágio na fibrose sem piorar outros sintomas de NASH em 27% dos pacientes. Enquanto isso, 26% daqueles que receberam uma dose semanal de 30 mg atingiram esse ponto final. No grupo placebo, apenas 7% tiveram essa melhora.
Pegozafermin também levou a taxas significativamente melhores de resolução de NASH sem piora da fibrose. Nos grupos de dose de 44 mg e 30 mg, 26% e 23% dos pacientes atingiram esse desfecho, respectivamente, em comparação com 2% naqueles que receberam placebo.
As ações da empresa subiram 47% em reação à queda dos dados.
em um chamada do investidor Na quarta-feira de manhã, Hank Mansbach, diretor médico da 89bio, disse que, em uma base ajustada para placebo, o pegozafermin “comparou-se muito favoravelmente” com outras drogas NASH em desenvolvimento.
Por exemplo, no estudo do 89bio, o pegozafermin foi cerca de 3,5 vezes melhor que o placebo, enquanto os dados do Madrigal mostraram que seu resmetirom foi superior ao placebo em 1,7 a 1,9 vezes. A semaglutida da Novo Nordisk teve um efeito 1,3 vezes mais forte que o placebo, enquanto a ocaliva da Intercept teve uma estimativa de resposta medicamentosa ajustada ao placebo de 2,3.
“Como os designs dos ensaios e as metodologias de leitura das biópsias são diferentes, observar a resposta ao medicamento em relação à resposta ao placebo em um estudo pode oferecer insights significativos”, disse Mansbach.
No entanto, devido a essas diferenças nos protocolos, comparações conclusivas entre ensaios não podem ser feitas. Até o momento, nenhum ensaio clínico frente a frente foi realizado.
A pegozafermina é um análogo glicoPEGuilado manipulado do hormônio fator de crescimento de fibroblastos 21, que desempenha um papel importante em processos como metabolismo lipídico, controle glicêmico, redução de triglicerídeos e fibrose.
Além da fibrose e da atividade da doença NASH, o ENLIVEN também analisou a gordura hepática e outras métricas não invasivas importantes da inflamação hepática, documentando alterações estatisticamente significativas nesses parâmetros após o tratamento com pegozafermina. O candidato também melhorou os níveis de HbA1c e marcadores lipídicos.
Quanto à segurança, o pegozafermin apresentou um perfil de eventos adversos consistente com o que havia sido relatado em estudos anteriores, disse Mansbach durante a ligação. O candidato foi bem tolerado com poucos efeitos colaterais gastrointestinais, a maioria dos quais de grau 1 ou 2. As toxicidades mais comuns foram diarréia, náusea, eritema no local da injeção, erupções cutâneas no local da injeção e aumento do apetite.
Um paciente experimentou um evento adverso grave relacionado ao medicamento – um episódio de pancreatite não complicada – e cinco de 192 abandonaram o ENLIVEN devido a efeitos colaterais. Este perfil de segurança foi “consistente com outros estudos de NASH”, disse Mansbach.
Uma corrida até o fim
Em dezembro de 2022, Madrigal divulgou dados da Fase III do estudo MAESTRO-NASH mostrando que seu resmetirom era eficaz e seguro na NASH. Tal como acontece com o pegozafermin, o candidato de Madrigal também teve baixas taxas de descontinuação do estudo, variando de 2,8% a 7,7% nos três braços de tratamento do estudo. Eventos gastrointestinais também foram os efeitos colaterais mais frequentemente observados do resmetirom.
Em janeiro de 2023, o CM-101 da ChemomAb concluiu seu estudo de Fase IIa, demonstrando altos níveis de eficácia e segurança. Em particular, o candidato não induziu reações significativas no local da injeção e não levou a altos títulos de anticorpos antidroga. A maioria dos efeitos colaterais do CM-101 foram leves e o único evento adverso grave documentado foi considerado não relacionado ao medicamento.
Juntando-se a essas empresas na corrida NASH estão a Akero Therapeutics, que está de olho em um estudo de Fase III para efruxifermin ainda este ano, e a Hepion, que está alavancando a IA em seus esforços de desenvolvimento de medicamentos.