Foto: Médico segurando modelo de rim/Shidlovski/iStock
Dados divulgados na terça-feira de dois estudos intermediários mostram que a terapia experimental do HI-Bio, felzartamab, reduz os títulos de anticorpos patogênicos em pacientes com nefropatia membranosa primária (PMN), uma doença autoimune rara e específica do rim.
Entre os dois estudos, M-PLACE e NewPLACE, o primeiro registrou melhor potencial terapêutico para o felzartamab. Os pacientes tratados com nove doses e cinco meses de PMN da HI-Bio esperaram uma redução mais duradoura nos autoanticorpos anti-PLA2R (aPLA2R) do que os participantes do NewPLACE, que receberam regimes de duas e cinco doses de felzartamab.
No M-PLACE, o felzartamab induziu uma diminuição média de 45% nos níveis de aPLA2R logo uma semana após o início do tratamento. Resposta profunda, definida como uma queda de mais de 50% nos níveis de aPLA2R, foi relatada na maioria dos pacientes em seis meses.
Após um ano, o felzartamab manteve ou aprofundou seus efeitos na maioria dos pacientes que apresentaram resposta inicial ao tratamento.
A terapia também mostrou uma redução robusta dos títulos de aPLA2R, independentemente dos níveis basais, inclusive em pacientes com risco de doença grave e progressão, conforme indicado pelas altas concentrações basais do anticorpo patogênico.
Após o tratamento com felzartamab, os participantes do M-PLACE experimentaram melhorias nos níveis séricos de albumina e proteinúria, o que sugere que o candidato também pode ajudar na recuperação dos rins. Além disso, mesmo os pacientes que anteriormente não respondiam aos tratamentos com ciclofosfamida e anti-CD20, como Rituxan (rituximab) da Genentech, obtiveram remissão da proteinúria.
Quanto à segurança, ambos os estudos concluíram que o felzartamab é geralmente bem tolerado, com a maioria dos eventos adversos emergentes do tratamento sendo de gravidade leve ou moderada. No geral, quatro pacientes desistiram devido a efeitos colaterais relacionados ao tratamento com felzartamab.
O que acontece depois
Com esses resultados em mãos, a empresa planeja levar o felzartamab para o estágio final de desenvolvimento, disse Travis Murdoch, MD, CEO da HI-Bio, em um comunicado. A empresa também pretende apresentar dados e análises do M-PLACE e do NewPLACE em uma próxima conferência médica.
Normalmente diagnosticado entre 40 e 50 anos de idade, PMN é uma doença renal rara e autoimune que afeta os glomérulos, tornando-os inflamados e incapazes de filtrar eficientemente as proteínas da urina. Em todo o mundo, PMN é uma das principais causas de síndrome nefrótica.
Atualmente não há tratamentos aprovados para PMN. Os pacientes geralmente são tratados com medicamentos off-label, tratamentos imunossupressores, terapias de depleção de células B e cuidados de suporte. Além da toxicidade excessiva, muitos pacientes não respondem a essas abordagens e recaem ou não atingem a remissão.
Acredita-se que cerca de 80% dos casos de PMN sejam causados por altos níveis do autoanticorpo aPLA2R, de acordo com o comunicado de imprensa da empresa. Felzartamab aborda isso visando CD38, uma proteína comumente expressa na superfície de células plasmáticas maduras, que são responsáveis pela produção do autoanticorpo patogênico.
Este mecanismo de ação permite que o felzartamab bloqueie seletivamente as células plasmáticas CD38+ sem afetar outras populações de células plasmáticas, o que pode levar a um potencial terapêutico em outras condições mediadas por autoanticorpos. Em consonância com isso, o HI-Bio também está estudando o felzartamab na nefropatia por imunoglobulina A.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com