HI-Bio avança terapia de doença renal rara para estudos em estágio avançado

Foto: Médico segurando modelo de rim/Shidlovski/iStock

Dados divulgados na terça-feira de dois estudos intermediários mostram que a terapia experimental do HI-Bio, felzartamab, reduz os títulos de anticorpos patogênicos em pacientes com nefropatia membranosa primária (PMN), uma doença autoimune rara e específica do rim.

Entre os dois estudos, M-PLACE e NewPLACE, o primeiro registrou melhor potencial terapêutico para o felzartamab. Os pacientes tratados com nove doses e cinco meses de PMN da HI-Bio esperaram uma redução mais duradoura nos autoanticorpos anti-PLA2R (aPLA2R) do que os participantes do NewPLACE, que receberam regimes de duas e cinco doses de felzartamab.

No M-PLACE, o felzartamab induziu uma diminuição média de 45% nos níveis de aPLA2R logo uma semana após o início do tratamento. Resposta profunda, definida como uma queda de mais de 50% nos níveis de aPLA2R, foi relatada na maioria dos pacientes em seis meses.

Após um ano, o felzartamab manteve ou aprofundou seus efeitos na maioria dos pacientes que apresentaram resposta inicial ao tratamento.

A terapia também mostrou uma redução robusta dos títulos de aPLA2R, independentemente dos níveis basais, inclusive em pacientes com risco de doença grave e progressão, conforme indicado pelas altas concentrações basais do anticorpo patogênico.

Após o tratamento com felzartamab, os participantes do M-PLACE experimentaram melhorias nos níveis séricos de albumina e proteinúria, o que sugere que o candidato também pode ajudar na recuperação dos rins. Além disso, mesmo os pacientes que anteriormente não respondiam aos tratamentos com ciclofosfamida e anti-CD20, como Rituxan (rituximab) da Genentech, obtiveram remissão da proteinúria.

Quanto à segurança, ambos os estudos concluíram que o felzartamab é geralmente bem tolerado, com a maioria dos eventos adversos emergentes do tratamento sendo de gravidade leve ou moderada. No geral, quatro pacientes desistiram devido a efeitos colaterais relacionados ao tratamento com felzartamab.

O que acontece depois

Com esses resultados em mãos, a empresa planeja levar o felzartamab para o estágio final de desenvolvimento, disse Travis Murdoch, MD, CEO da HI-Bio, em um comunicado. A empresa também pretende apresentar dados e análises do M-PLACE e do NewPLACE em uma próxima conferência médica.

Normalmente diagnosticado entre 40 e 50 anos de idade, PMN é uma doença renal rara e autoimune que afeta os glomérulos, tornando-os inflamados e incapazes de filtrar eficientemente as proteínas da urina. Em todo o mundo, PMN é uma das principais causas de síndrome nefrótica.

Atualmente não há tratamentos aprovados para PMN. Os pacientes geralmente são tratados com medicamentos off-label, tratamentos imunossupressores, terapias de depleção de células B e cuidados de suporte. Além da toxicidade excessiva, muitos pacientes não respondem a essas abordagens e recaem ou não atingem a remissão.

Acredita-se que cerca de 80% dos casos de PMN sejam causados ​​por altos níveis do autoanticorpo aPLA2R, de acordo com o comunicado de imprensa da empresa. Felzartamab aborda isso visando CD38, uma proteína comumente expressa na superfície de células plasmáticas maduras, que são responsáveis ​​pela produção do autoanticorpo patogênico.

Este mecanismo de ação permite que o felzartamab bloqueie seletivamente as células plasmáticas CD38+ sem afetar outras populações de células plasmáticas, o que pode levar a um potencial terapêutico em outras condições mediadas por autoanticorpos. Em consonância com isso, o HI-Bio também está estudando o felzartamab na nefropatia por imunoglobulina A.

Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com

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