Falha na fase III deixa a citocinética com uma última esperança no estágio final

Foto: Sede da FDA/Cortesia de Getty Images

A Cytokinetics está descontinuando o estudo Fase III COURAGE-ALS na esclerose lateral amiotrófica (ALS) depois que seu candidato, reldesemtiv, falhou em uma análise intermediária planejada, anunciou a empresa na sexta-feira.

Esta decisão vem depois que um Comitê de Monitoramento de Dados revisou os dados não cegos do COURAGE-ALS e descobriu que o reldesemtiv não poderia melhorar significativamente a gravidade da doença, medida pela escala ALSFRS-R, em comparação com o placebo. O COURAGE-ALS atendeu aos critérios de futilidade e o comitê recomendou seu encerramento.

A citocinética também interromperá todas as dosagens reldesemtivas na fase de extensão aberta do COURAGE-ALS.

O Comitê de Monitoramento de Dados também não encontrou nenhum benefício associado ao reldesemtiv nos principais parâmetros secundários.

No momento da análise intermediária agendada de cerca de 460 participantes do COURAGE-ALS, mais de 200 haviam atingido o ponto de acompanhamento de 24 semanas. A análise provisória destinava-se a avaliar a futilidade ou fornecer um aumento potencial na inscrição para aumentar o poder estatístico do estudo.

Reldesemtiv é um candidato a molécula pequena que retarda a taxa na qual o cálcio é liberado do complexo regulatório da troponina nas fibras musculares esqueléticas rápidas. Por sua vez, esse mecanismo de ação permite ao reldesemtiv sensibilizar os sarcômeros ao cálcio e melhorar a contratilidade muscular.

Até o Último Candidato

Anteriormente, o candidato foi reprovado no estudo FORTITUDE-ALS de Fase II em maio de 2019, depois de não mostrar nenhum efeito significativo na capacidade vital lenta após 12 semanas de tratamento.

Apesar desses resultados, a Cytokinetics extraiu alguns sinais positivos de eficácia de uma análise post hoc dos dados. Após consultar o FDA, a empresa decidiu prosseguir com um estudo de Fase III de reldesemtiv, disse Robert Blum, presidente e CEO da Cytokinetics. BioEspaço em um e-mail.

Os dados da Fase III de sexta-feira são apenas o último revés para a Cytokinetics.

Em março, a FDA rejeitou o Pedido de Novo Medicamento para omecamtiv mecarbil, o candidato da empresa para insuficiência cardíaca, citando a falta de evidências para estabelecer seu benefício clínico. Em sua Carta de Resposta Completa, o regulador observou a necessidade de outro ensaio para confirmar que os benefícios do omecamtiv mecarbil superam seus riscos.

A rejeição do FDA ocorre após uma reunião em dezembro de 2022 do Comitê Consultivo de Medicamentos Cardiovasculares e Renais, onde o painel votou 8-3 contra a esperança de insuficiência cardíaca.

A citocinética agora está reduzida a seu último candidato em estágio avançado, o aficamten, uma pequena molécula inibidora de miosina que está sendo estudada para cardiomiopatia hipertrófica (CMH). Aficamten atua interrompendo a ação da miosina, evitando assim o espessamento do músculo cardíaco e a hipercontratilidade associada à MCH.

Este mecanismo de ação será testado no estudo SEQUOIA-HCM de Fase III, que teve início em fevereiro de 2022 e estava em fase de ativação do site em novembro de 2022. Os resultados deste estudo são esperados para o quarto trimestre de 2023, e a empresa e a empresa esperamos lutar pela aprovação até o primeiro semestre de 2024, disse Blum.

A Cytokinetics também pretende iniciar mais dois ensaios de Fase III para aficamten este ano, disse Blum.

O candidato superou a Fase II e mostrou que poderia reduzir significativamente o gradiente médio de pressão da via de saída do ventrículo esquerdo em repouso no estudo REDWOOD-HCM. O FDA concedeu ao aficamten sua designação de Terapia Inovadora em dezembro de 2021.

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