Foto: Sede da Novartis/Cortesia Adobe Stock, Yingko
A Novartis está procurando expandir as indicações para o câncer de mama inicial com seus últimos dados Kisqali de Fase III. A gigante farmacêutica suíça apresentado dados iniciais na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2023, indicando que seu inibidor de CDK4/6 manteve mais pacientes livres de câncer após a cirurgia.
Atualmente aprovado em tipos de câncer de mama avançado e metastático, o último estudo testou o Kisqali (ribociclibe) em câncer de mama em estágio inicial HR-positivo HER2-negativo. A adição do medicamento da Novartis a uma terapia hormonal reduziu o risco de recorrência dos pacientes em 25% em comparação com aqueles em terapia endócrina isolada. As taxas de sobrevida livre de doença invasiva em três anos foram altas em ambos os grupos – 90,4% para Kisqali, 87,1% no braço da terapia hormonal isolada.
O câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo representa cerca de 70% dos casos de câncer de mama nos EUA, tornando-o o subtipo mais comum. É mais comum após a menopausa.
A Novartis está se preparando para submeter à aprovação do FDA ainda este ano. O CEO Vas Narasimhan chamou a expansão de sua marca para esta indicação de uma “oportunidade multibilionária” na teleconferência de resultados do primeiro trimestre.
Em março, as primeiras leituras fizeram com que um comitê independente recomendasse interromper o estudo mais cedo, pois já havia atingido seus objetivos. Na época, um porta-voz da empresa disse ao BioSpace que NATALEE é o primeiro estudo de Fase III a demonstrar o benefício consistente de um inibidor de CDK4/6 nessa população de pacientes, incluindo aqueles sem envolvimento nodal.
É esse sucesso não nodal que pode dar à Novartis uma vantagem sobre seus concorrentes. Três inibidores de CDK4/6 estão atualmente aprovados para este subtipo de câncer de mama: Kisqali, Verzenio da Eli Lilly e Ibrance da Pfizer.
A Ibrance é a que mais vendeu, arrecadando US$ 3,37 bilhões nos Estados Unidos no ano passado. Mas na reunião da ASCO de 2022, a Pfizer anunciou que não conseguiu melhorar a sobrevida geral dos pacientes quando combinado com letrozol.
Isso torna a Lilly a maior concorrente da Novartis nesse cenário de adjuvante em estágio inicial. Em março, o FDA ampliou o rótulo de Verzenio como terapia endócrina adjuvante após reduzir o risco de recorrência em 35% em comparação com et al..
Embora isso supere os 25% de Kisqali, há uma distinção potencialmente importante. O estudo de Verzenio incluiu apenas pacientes com nódulo positivo com maior risco de recorrência. O teste da Novartis incluiu ambos. Em pacientes com nódulo negativo, Kisqali reduziu o risco de recorrência da doença em 37%.
Se aprovado, a população de Kisqali seria o dobro de pacientes em potencial do rótulo atual. A Novartis prevê que o novo alcance de mercado pode chegar a US$ 3 bilhões. As vendas da droga chegaram a US$ 1,23 bilhão para 2022.
A dosagem experimental foi reduzida da dose metastática de 600 mg para 400 mg para reduzir os efeitos colaterais como neutropenia e batimentos cardíacos irregulares. Mesmo assim, 19% dos pacientes descontinuaram o Kisqali por causa dos efeitos colaterais. Metade deles foi forçada a desistir devido ao rigoroso protocolo de teste em relação à toxicidade hepática. Esses pacientes provavelmente suspenderiam temporariamente o tratamento no cenário do mundo real.
Kate Goodwin é uma escritora freelancer de ciências da vida que mora em Des Moines, Iowa. Ela pode ser contatada em kate.goodwin@biospace.com e em LinkedIn.