Na foto: Comprimidos saindo do frasco/artisteer/iStock
Um aminoácido comum, glicinapode sinalizar ao cérebro para desacelerar, provavelmente uma variável operacional em depressão maior, ansiedade e outros transtornos de humor, descobriram cientistas do Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology recentemente.
A descoberta, relatada pela primeira vez por Ciênciamelhora a compreensão das causas biológicas do transtorno depressivo maior (MDD) e pode acelerar os esforços para desenvolver novos medicamentos e terapias de ação mais rápida para o MDD, disse o neurocientista Kirill Martemyanov, Ph.D., autor do estudo, BioEspaço em um e-mail.
“Os efeitos da glicina são inespecíficos, disse ele. “Ele envolve uma variedade de alvos e também é um bloco de construção de proteínas, portanto [it’s] metabolizado facilmente.” Ele acrescentou que há uma necessidade de drogas específicas de pequenas moléculas visando o receptor acoplado à proteína G 158 (GPR158), que se liga à glicina.
A equipe de Martemyanov suspeitou que o GPR158 pode desempenhar um papel no desenvolvimento do MDD, possivelmente influenciando a função dos principais sistemas de neurotransmissores no cérebro, como o sistema de serotonina e dopamina.
Logo, ele liderou uma equipe para publicar dados confirmando que este era o caso. Depois de entender o papel do gene, ele investigou como os sensores nas células cerebrais recebem e transmitem sinais.
Martemyanov disse que a molécula de sinalização não era um ativador na célula como se pensava anteriormente, mas um inibidor. Sua equipe descobriu que o GPR158 conectado a uma molécula parceira desacelerou a sinalização em vez de acelerá-la quando ligada à glicina.
Sua equipe renomeou GPR158 para mGlyR, abreviação de receptor metabotrópico de glicina, altamente ativo no córtex pré-frontal medial do cérebro.
“Também precisamos entender onde exatamente o mGlyR está envolvido e como ele é regulado no cérebro para produzir efeitos no humor”, disse ele.
Tratamentos baseados em medicamentos tradicionais
O Organização Mundial de Saúde descreve MDD como uma epidemia que, dentro de duas décadas, será a segunda doença cardiovascular em termos de carga global de doenças.
Em 2021, o CDC estimou que o MDD cobra um ônus econômico de US$ 326 bilhões anualmente nos EUA. Mesmo assim, esse número não explica totalmente as consequências do aumento de diagnósticos de MDD concomitante à pandemia, em que o QUEM as taxas estimadas de MDD aumentaram em 25% em todo o mundo.
Medicação tradicionalAs opções de tratamento assistido para MDD geralmente levam semanas ou meses para chegar a um medicamento que funcione bem com a química do corpo de um indivíduo o suficiente para fazer efeito e mostrar eficácia.
A maioria das abordagens tradicionais são agrupadas em quatro categorias:
- Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs): aumentam os níveis de serotonina no cérebro
- Inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRIs): aumentam os níveis de serotonina e norepinefrina no cérebro
- Antidepressivos tricíclicos (TCAs): bloqueiam a recaptação de serotonina e norepinefrina, o que aumenta os níveis desses neurotransmissores
- Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs): inibem a ação de uma enzima chamada monoamina oxidase, que decompõe os neurotransmissores (serotonina, norepinefrina e dopamina)
Terapêutica Inovadora
Como Martemynanov, outro especialista espera que os pacientes não tenham que confiar em uma abordagem de “esperar para ver”, como costuma ser usada na abordagem tradicional de medicamentos para o tratamento de MDD.
Seth LedermanCEO da Tonix Pharmaceuticals, disse que encontrar novas maneiras de abordar o MDD é imperativo devido à profundidade com que a condição afeta a sociedade.
“Do ponto de vista social, é difícil argumentar que há algo mais importante para trabalhar, considerando que as drogas cerebrais estão relacionadas ao suicídio, à falta de moradia e a uma grande parcela da criminalidade”, disse ele. BioEspaço.
Lederman e a Tonix, com sede em Nova Jersey, estão trabalhando para reexaminar os medicamentos aprovados na Europa e talvez negligenciados nos EUA em favor das quatro grandes categorias de remédios MDD para revisitar as opções de tratamento abordadas pela primeira vez décadas atrás.
Ele disse que o “dogma” sobre o tratamento da depressão nos EUA pode atrasar a pesquisa de abordagens mais eficazes.
Enquanto investigava drogas para tratar a fibromialgia, Lederman disse que usou laser na tianeptina, uma droga disponível na UE e em outras partes do mundo há décadas. Ele está particularmente interessado em saber como a droga pode encorajar a arborização dendrítica de uma forma que as quatro principais classes de drogas MDD não fazem.
“Nos cérebros de pessoas deprimidas… os neurônios encolhem e sofrem desgaste”, disse ele. “Há menor conectividade em seus cérebros.”
Lederman observou que, até agora, a tianeptina não apenas afeta positivamente a neuroplasticidade ao promover a arborização, mas também se compara aos medicamentos MMD tradicionais em termos de eficácia, com menos efeitos colaterais indesejáveis, como ganho de peso ou disfunção sexual.
A formulação de Tonix de TNX-601 ER uma vez ao dia foi projetada para ser bioequivalente à formulação de três vezes ao dia de comprimidos de liberação imediata de tianeptina sódica disponíveis no exterior. Nenhum produto contendo tianeptina foi aprovado pelo FDA neste momento para os mercados dos EUA.
A droga, sob o nome de TNX-601 ER, está sendo testado na Fase II como monoterapia.
“É um momento muito emocionante na depressão”, disse Lederman sobre o cenário biofarmacêutico. “Parte do que tornou isso tão empolgante é que as pessoas têm trabalhado sob essa nuvem, esse jugo, limitadas pela ideia de que a modulação de neurotransmissores era o único caminho.”
Além da abordagem de Tonix, outros biofarmacêuticos também estão trabalhando para inverter o roteiro do paradigma tradicional de medicamentos.
A Genetika+, com sede em Israel, usa células sanguíneas e tecnologia de células-tronco para avaliar os biomarcadores únicos de um indivíduo por meio de uma amostra de sangue. O resultado é um “Cérebro em um Prato” tecnologia, em que a amostra do paciente é testada contra mais de 70 antidepressivos aprovados e combinações de medicamentos para prever qual medicamento será o mais eficaz para cada indivíduo.
Talia Cohen Solal, CEO e cofundadora da empresa, disse BioEspaço essa abordagem agilizará o tratamento medicamentoso, ajudando os médicos a fazer a escolha correta do medicamento rapidamente.
“Esta é a primeira vez que você pode fazer quase como uma biópsia de câncer, mas agora você pode realmente ver o que está acontecendo”, disse Cohen Solal. “No modelo mais próximo, temos o cérebro do paciente e, em seguida, você pode expor essa amostra a diferentes antidepressivos e ver qual antidepressivo tem o impacto mais forte nos pacientes de sua própria população”.
Ela concordou com Lederman que aumentar a conectividade no cérebro é o bilhete de ouro para encontrar drogas que funcionem.—e pode ser entregue ao paciente rapidamente, ao contrário da droga tradicional.
“Quando as pessoas sofrem de depressão em diferentes tipos de estudos, você vê que este pode ver uma redução na conectividade”, disse ela. “Restaurar essa conectividade é basicamente o biomarcador que buscamos.”
Além do mais, ela disse que 67% dos que sofrem de depressão acabam tentando vários medicamentos.
“Há cerca de 20 milhões de pessoas sofrendo de depressão nos Estados Unidos todos os anos. Apenas 10 milhões têm acesso a cuidados. Reduzindo isso e colocando essas pessoas diretamente na medicação certa, e fora do [health care] sistema, que vai liberar espaço para outras pessoas terem acesso a melhores cuidados de saúde mental e realmente melhorar os resultados”.
Solal Cohen esperava que a abordagem da Genetika+ fosse coberta pelo seguro de saúde americano, assim como outros testes genéticos. A abordagem permanece em ensaios clínicos nos EUA com planos de lançar o teste para pacientes americanos com MDD em 2024.
Lisa Munger é editora sênior da BioSpace. Você pode contatá-la em lisa.munger@biospace.com. Siga-a LinkedIn.