Na foto: ressonância magnética do cérebro humano/iStock, Nur Ceren Demir
O medicamento experimental da PTC Therapeutics, vatiquinona, perdeu seu objetivo primário no estudo MIT-E, falhando em diminuir os episódios de convulsões motoras observáveis em pacientes com convulsões associadas a doenças mitocondriais, anunciou a empresa na quinta-feira.
A notícia chega mais de um mês depois que a PTC relatou que a vatiquinona também ficou aquém de sua barra de eficácia primária no estudo MOVE-FA de pacientes com ataxia de Friedrich (FA). No mesmo dia, a empresa lançou uma iniciativa de reestruturação e priorização de pipeline que envolveu a descontinuação de vários ativos em estágio inicial e uma redução de 8% no quadro de funcionários.
MIT-E é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase II/III que envolveu 68 crianças com convulsões associadas a doenças mitocondriais (MDAS) geneticamente confirmadas. As primeiras 24 semanas do estudo foram uma fase controlada por placebo, seguida por uma fase aberta de 48 semanas. A vatiquinona foi administrada por via oral três vezes ao dia.
O objetivo primário do estudo foi uma queda nas convulsões motoras observáveis nas primeiras 24 semanas do estudo. Embora a vatiquinona não tenha se distinguido significativamente do placebo a esse respeito, a PTC observou “evidências do efeito do tratamento” na diminuição da frequência de convulsões na população geral do estudo e em crianças com síndrome de Leigh.
A vatiquinona também reduziu o estado de mal epiléptico e as hospitalizações relacionadas à doença neste subgrupo de síndrome de Leigh.
Ainda assim, apesar desses benefícios, os resultados do MIT-E “não apóiam o avanço da vatiquinona para o tratamento do MDAS”, de acordo com o anúncio da PTC.
A empresa continuará a se envolver com o FDA e descobrir um caminho regulatório para a vatiquinona na FA. O CEO da PTC, Matthew Klein, disse durante uma ligação com investidores no mês passado que o candidato ainda induziu melhorias significativas na estabilidade bulbar e vertical dos pacientes, enquanto uma sub-análise também demonstrou benefícios significativos na fadiga.
Esses sinais de eficácia, juntamente com um bom perfil de tolerabilidade e a necessidade médica não atendida no espaço da FA, ajudarão a PTC a construir seu caso regulatório com o FDA, disse Klein.
A PTC relatou resultados de testes positivos além da vatiquinona. Na semana passada, a empresa revelou dados provisórios de seu ensaio de Fase II PIVOT-HD na doença de Huntington, mostrando que seu candidato PTC518 poderia reduzir os níveis de huntingin mutante em 30%. O tratamento com o fármaco oral experimental de pequena molécula não levou a um aumento nos níveis do líquido cefalorraquidiano da proteína da cadeia leve do neurofilamento.
Em maio de 2023, uma semana antes da falha da vatiquinona no MOVE-FA, a PTC obteve uma vitória na fenilcetonúria, com seu medicamento experimental sepiapterina reduzindo os níveis de fenilalanina no sangue em 63% no estudo APHENITY.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com.