Na foto: Frascos de vacina alinhados/cortesia de Mdisk/Adobe Stock
O crescente campo de vacinas contra o câncer desfrutou de um momento de destaque na reunião anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer, quando Moderna, Merck, Nykode Therapeutics e Transgene compartilharam atualizações promissoras.
Embora a colaboração Moderna–Merck tenha recebido mais atenção, a Nykode, com sede em Oslo, também revelou resultados positivos da Fase II para sua vacina terapêutica, VB10.16, no câncer cervical.
A vacina de Nykode aumenta a sobrevida no câncer cervical avançado
Em um estudo de Fase II, o VB10.16 foi usado em combinação com o inibidor de PD-L1 da Roche Tecentriq (atezolizumabe) em pacientes com câncer cervical avançado ou recorrente, não ressecável, causado pelo vírus HPV16. Cinquenta e dois pacientes – 48% dos quais com tumores PD-L1 positivos – foram tratados por até um ano e rastreados por mais um ano.
A sobrevida global mediana (mOS) em toda a população foi de 16,9 meses, com uma mOS na coorte positiva para PD-L1 superior a 25 meses, a mediana ainda não tendo sido atingida.
Dados de Nykode apresentação compararam os resultados com o Keytruda da Merck e o Libtayo da Regeneron como monoterapias no câncer cervical avançado, em que os pacientes com PD-L1+ têm mOS de 11 meses e 13,9 meses, respectivamente. Tecentriq como monoterapia não foi usado para comparação, já que a Roche realizou apenas um pequeno estudo sobre câncer cervical, mas a co-fundadora da Nykode, Agnete Fredriksen, disse BioEspaço espera-se que os dados sejam semelhantes.
A unidade de direcionamento da vacina é um componente exclusivo de seu projeto, disse Fredriksen, que inventou a tecnologia. A vacina baseada em DNA plasmidial inclui uma quimiocina inflamatória ligada ao antígeno para garantir que as células apresentadoras de antígeno (APCs) trafeguem para o local da injeção.
Fredriksen comparou isso a outra tecnologia de vacina que entra na corrente sanguínea, “esperando que encontre uma célula apresentadora de antígeno”.
Uma vez que o APC tenha processado o antígeno, ele se apresenta para reconhecimento às células T para iniciar a resposta imune adaptativa. Fredriksen disse que a concentração da quimiocina no projeto de Nykode ativa de forma mais eficaz as células T CD8. Essas células T assassinas procurarão células cancerígenas que apresentem esses antígenos para matá-las.
A Nykode está planejando outro teste avançado de câncer cervical combinando VB10.16 com um inibidor de ponto de controle imunológico a ser determinado. O julgamento potencialmente registral deve começar antes do final do ano.
“Esperamos e acreditamos que este teste possa servir como base para a aprovação do FDA”, disse Michael Engsig, CEO. BioEspaço na mesma entrevista.
Se tudo correr bem, Engsig espera a aprovação do FDA até 2028. Com seu forte perfil de segurança e resposta durável, Fredricksen disse que o Nykode provavelmente também buscará uma indicação em estágio inicial para ajudar a prevenir a recorrência em pacientes que acabaram de passar por ressecção de tumor.
O programa também se expandirá para o câncer de cabeça e pescoço, que também é impulsionado pelo vírus HPV16.
A Nykode está trabalhando em colaboração com a Genentech para desenvolver uma vacina personalizada contra o câncer, com mais de dez indicações avançadas atualmente sendo exploradas em um teste básico. Se bem-sucedida, Fredriksen disse que a vacina, em teoria, poderia funcionar em todos os pacientes com câncer.
Transgene olha para a fase II no câncer de cabeça e pescoço
A Transgene apresentou dados preliminares de sua vacina neoantígena personalizada na AACR. A biofarmacia francesa está testando o TG4050 em um estudo de Fase I em andamento para pacientes com câncer de cabeça e pescoço HPV-negativo, enquanto registra pacientes com câncer de ovário em um estudo paralelo.
No câncer de cabeça e pescoço, uma vacina individualizada é criada para cada paciente após a cirurgia. Está sendo testado como monoterapia, administrado imediatamente após a terapia adjuvante em metade dos pacientes e no momento da recidiva da doença nos demais.
Todos os 16 pacientes que receberam TG4050 após a ressecção permaneceram livres de doença, com um acompanhamento médio de 9,2 meses, enquanto dois pacientes no braço de controle tiveram recaída. A Transgene espera que os últimos pacientes sejam tratados nas próximas semanas, com resultados finais esperados para meados de 2024.
Um ensaio de Fase II está planejado para o segundo semestre de 2024 para incluir um número maior de pacientes com expansões de sites em vários países, e discussões com agências reguladoras na Europa e nos EUA estão por vir, Kaïdre Bendjama, diretora do programa de vacinas personalizadas contra o câncer na Transgene , contado BioEspaço.
A vacina da Transgene é um vetor viral, um projeto introduzido pela primeira vez na década de 1970. Utilizando IA fornecida por seu parceiro japonês NEC, até 30 sequências de DNA da mutação do tumor são clonadas e colocadas no vetor viral, que tem como alvo os neoantígenos específicos do câncer mais relevantes.
“Existe um debate sobre a capacidade de [messenger RNA] para montar uma resposta de memória de células T de longa duração”, disse Eric Quéméneur, diretor científico da Transgene, BioEspaçoobservando a comprovada resposta de longa memória das vacinas baseadas em vetores virais.
Vacina Terapêutica Moderna e Merck Impressiona no Melanoma Avançado
A Moderna e a Merck apresentaram dados de um estudo de Fase II comparando a segurança e eficácia de sua vacina personalizada contra o câncer, mRNA-4157/V940, em combinação com Keytruda da Merck versus Keytruda isoladamente em melanoma de alto risco após ressecção completa. A vacina levou a uma redução de 44% na recorrência ou morte.
Embora os dados chamassem a atenção, as preocupações com a trajetória regulatória da vacina causaram um queda de estoque de mais de 8% na segunda-feira.
Jared Holz, um analista da Mizuho disse BioEspaço em um e-mail que ainda não está claro qual é a verdadeira durabilidade do mRNA-4157/V940 e se mais vacinação será necessária no futuro.
Um estudo de Fase III em pacientes com melanoma adjuvante está programado para começar ainda este ano com a esperança de se expandir para outros tipos de tumor, como câncer de pulmão de células não pequenas, de acordo com Moderna e Merck.
Kate Goodwin é uma escritora freelancer de ciências da vida que mora em Des Moines, Iowa. Ela pode ser contatada em kate.goodwin@biospace.com e em LinkedIn.