Na foto: um prédio de escritórios da Moderna/hapabapa/iStock
As vacinas de RNA mensageiro (mRNA) provavelmente salvaram milhões de vidas desde o início da pandemia de COVID-19. Em um entrevista recente com Tele guardiãoModerna CMO Paul Burton indicou que o mesmo seria verdade para o câncer e que sua empresa poderia ter essas vacinas prontas até o final desta década.
Certamente, os especialistas concordam que o COVID-19 destacou o potencial do mRNA em outras áreas, como câncer e doenças cardíacas. Mas a Moderna – e a ciência como um todo – pode realizar esse potencial em apenas cinco anos, como disse Burton O guardião?
Na reunião anual de 2023 da American Association for Cancer Research, Moderna e Merck dados apresentados do ensaio de Fase II de sua vacina terapêutica mRNA-4157/V940, em combinação com Keytruda (pembrolizumab), para melanoma de alto risco após ressecção completa. Comparado com Keytruda sozinho, a combinação levou a uma redução de 44% no risco de recorrência ou morte. Ao longo de 12 meses de observação, a taxa de sobrevida livre de recorrência foi de 83,4%, que caiu ligeiramente para 78,6% em 18 meses.
Foi o primeiro estudo randomizado e controlado a mostrar benefícios desse tipo de vacina contra o câncer, disse Jeffrey Weber, vice-diretor do Perlmutter Cancer Center da NYU Langone e investigador sênior do estudo. NBC News no domingo. Essas vacinas são projetadas com mRNAs que codificam antígenos específicos do tumor que ensinam o sistema imunológico a matar as células cancerígenas que os contêm.
Burton disse A Guardian ele acredita que a Moderna poderá oferecer vacinas personalizadas contra vários tipos de tumores. A biotecnologia com sede em Boston atualmente possui quatro outras vacinas de mRNA, cada uma atualmente em estudos de Fase I. Isso levanta a questão: com que rapidez a Moderna pode levá-los à linha de chegada?
Apesar dos dados positivos, a Moderna as ações tiveram uma queda de 8,4% na segunda-feira, depois que analistas disseram que o caminho para a aprovação regulatória para a combinação mRNA-4157/V940-Keytruda provavelmente não incluiria aprovação acelerada. O analista da SVB Securities, Mani Foroohar, disse em nota aos clientes que a aprovação acelerada para tratamentos adjuvantes é rara e que os dados apresentados pela Merck e Moderna provavelmente não quebrarão esse precedente.
Vacinas contra o câncer: o conceito
Aninhadas em oleodutos pertencentes à Moderna, BioNTech e outras, as vacinas de mRNA há muito são previstas para o câncer. Ao visar os antígenos associados ao tumor, chamados neoantígenos, essas terapias podem eliminar as células cancerígenas, deixando o tecido saudável intacto.
“O espectro de mutações é bastante único para um paciente individual, portanto, se você for fazer uma vacina, provavelmente é melhor fazê-lo de maneira individualizada, que é o que fizemos aqui”, Eric Rubin, sênior vice-presidente de oncologia clínica da Merck, disse BioEspaço.
Ele enfatizou a importância de testar a terapia com neoantígenos contra o câncer em estágio inicial, em oposição a um câncer com metástase.
“Acho que foi muito importante e pode explicar por que tantos testes anteriores de vacinas contra o câncer falharam”, disse ele, acrescentando que a maioria deles ocorreu no cenário metastático. “Se este estudo tivesse sido feito em um ambiente metastático, poderia não ter sido positivo.”
Pegar o câncer nesta fase pode impedi-lo de atingir o estágio metastático, disse ele.
Gerald Linette, oncologista e professor de medicina na Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, que não esteve envolvido no estudo, concordou, dizendo que pacientes com doença metastática volumosa não são os melhores candidatos para vacinas contra o câncer devido à imunossupressão. Nesse ponto, o sistema imunológico de uma pessoa está comprometido e também pode não responder à vacina.
No entanto, Linette observou que a Moderna e a Merck não apresentaram nenhum dado de monitoramento imunológico. “Nós realmente não temos uma noção da qualidade, quantidade ou magnitude da resposta imune. . . . Temos que entender isso para conectar os pontos e mostrar a causalidade em termos da vacina”.
Linette observou que, para que essas vacinas tenham sucesso, os pesquisadores precisariam identificar os neoantígenos ideais para atingir as células cancerígenas.
“A seleção dos melhores antígenos não é realmente bem compreendida neste momento”, disse ele.
Moderna e Merck declararam sua intenção de também estudar sua combinação mRNA-4157/V940-Keytruda em câncer de pulmão de células não pequenas.
“Dada a forma como funciona, a biologia e a interação com Keytruda, não há realmente nenhuma razão para pensar que isso se limitaria apenas ao melanoma”, disse Rubin. “Alguns tipos de câncer têm mais mutações do que outros, mas todos eles têm mutações e isso significa que em cada paciente com câncer. . . você poderia sequenciar o DNA do tumor e fazer uma vacina para eles.
Linette disse que os cânceres de alta instabilidade de microssatélites, como cólon, endométrio ou outros tumores primários, seriam candidatos óbvios por causa de sua alta carga mutacional tumoral. “Acho que essas são provavelmente a prova de conceito, prova de malignidades principais em que essas vacinas serão testadas”.
Ele disse que é difícil dizer quanto tempo levará até que as vacinas de mRNA tenham um impacto amplo no câncer. No entanto, ele disse que os resultados do estudo mRNA-4157/V940-Keytruda “certamente estimulariam mais ensaios clínicos nesta área”.
Moderna não respondeu BioEspaçopedido de comentário.
Heather McKenzie é editora sênior da BioSpace, com foco em neurociência, oncologia e terapia genética. Você pode contatá-la em heather.mckenzie@biospace.com. Siga-a no LinkedIn: e Twitter: @chicat08