- O endpoint primário da Fase III será a acuidade visual, com endpoints secundários incluindo a avaliação das funções cognitivas e motoras,
- A FDA confirmou que este único ensaio de Fase III garantiria a aprovação do Batten-1 para a doença de Batten CLN3.
LYON, FRANCE e AUSTIN, TX / ACCESSWIRE / 9 de maio de 2023 / Teranexusempresa biofarmacêutica inovadora no tratamento de doenças neurológicas, e a Além da Fundação da Doença de Batten (BBDF), anunciaram hoje o recebimento da aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para o design e os endpoints primários e secundários do principal estudo de Fase III para a doença de Batten CLN3, em uma reunião com a Divisão de Doenças Raras e Genética Médica (DRDMG) realizada em meados de abril.
“ Estamos muito satisfeitos com as discussões construtivas que tivemos com o FDA sobre a definição dos endpoints do Batten-1 e o projeto de nosso ensaio principal de Fase III. Sua orientação valiosa nos permite estar totalmente preparados para o lançamento do teste”, explicou A Diretora Médica da Theranexus, Marie Sebille.
“ Gostaríamos de agradecer ao FDA por seu apoio, que é fundamental para o desenvolvimento de nosso candidato a medicamento Batten-1, o único ativo no desenvolvimento clínico ativo para a doença de Batten (CLN3). Nosso principal estudo de Fase III nos permitirá obter aprovação para o Batten-1 e também fornecer um rico fluxo de notícias durante o estudo de Fase III, graças à coorte paralela de pacientes aberta. De maneira mais geral, não temos dúvidas de que podemos oferecer uma resposta terapêutica para pacientes que sofrem da doença de Batten”, adicionado Mathieu Charvériat, CEO da Theranexus.
Theranexus e BBDF trabalharam com o DRDMG da FDA para definir os seguintes critérios para o protocolo do estudo multicêntrico de Fase III para avaliação de Batten-1 em pacientes com doença juvenil de Batten (CLN3):
- O estudo será randomizado, duplo-cego, conduzido versus placebo em 2 grupos paralelos para avaliar a eficácia de Batten-1 em uma dose de 15 mg/kg e até 600 mg/dia por um período de tratamento de 2 anos,
- A população-alvo será uma coorte pediátrica envolvendo aproximadamente 60 pacientes de 4 a 16 anos, com randomização estratificada em 3 faixas etárias de 4 a 8 anos, 9 a 12 anos e 13 a 16 anos para obter uma representação adequada para todas as faixas etárias avaliadas,
- O endpoint primário será a acuidade visual, medida usando o LogMAR quantitativo[1] escala, ou uma escala qualitativa nos pacientes mais comprometidos para os quais a avaliação quantitativa não é possível,
- Os endpoints secundários incluirão função cognitiva, avaliada pelo Índice de Compreensão Verbal da Escala Wechsler de Inteligência para Crianças de acordo com a idade, função motora avaliada por uma seleção de itens motores da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Batten (UBDRS) e função visual, avaliada por varredura de OCT,
- Também será realizada uma avaliação da capacidade funcional nas atividades cotidianas e uma medição da qualidade de vida.
Uma coorte aberta adicional de 9 pacientes representativos das diferentes faixas etárias da população-alvo será incluída em paralelo. Isso nos permitirá enriquecer o plano de análise estatística, em particular em comparação com dados de história natural, para os endpoints primários e secundários na conclusão do estudo e produzir resultados provisórios a cada 6 meses, incluindo medições de biomarcadores (principalmente glicoesfingolipídios, devido ao acúmulo tóxico resultante na morte neuronal) e dados de eficácia nos mesmos critérios da coorte principal de 60 pacientes.
A inscrição de pacientes deve começar no final de 2023. O estudo será realizado paralelamente em vários centros nos Estados Unidos e na Europa. Desde que os resultados positivos sejam registrados, o FDA confirma que um único ensaio de Fase III, conforme definido acima, garantiria a aprovação do candidato Batten-1 na doença de Batten. O objetivo da empresa é usar os resultados desse teste para obter a aprovação do produto nos Estados Unidos e na Europa.
Como lembrete, o estudo de Fase III segue-se à Fase I/II cujos resultados iniciais mostraram boa segurança e tolerabilidade do miglustato em uma população de pacientes com CLN3 com mais de 17 anos de idade e um perfil farmacocinético de acordo com as expectativas (ver comunicado de imprensa de 5 de janeiro de 2023[2]).
Em conclusão, Craig Benson, presidente da Beyond Batten Disease Foundation , disse: “Estamos absolutamente satisfeitos por ter tido uma reunião tão construtiva e produtiva com a FDA que nos permitiu iniciar o ensaio clínico de Fase III para Batten-1 em um futuro próximo. Os pacientes e suas famílias aguardam ansiosamente o lançamento da inscrição para este ensaio em uma doença para a qual atualmente não há tratamento disponível. Este estudo é uma fonte de tremenda esperança para eles.”
Sobre Batten-1
O Batten-1 é um novo e exclusivo medicamento proprietário que contém o ingrediente ativo miglustato. O mecanismo de ação dessa substância bloqueia o acúmulo de glicoesfingolipídios e a neuroinflamação. Para pacientes com mais de 17 anos de idade no estudo de Fase I/II, o produto é administrado na forma sólida. No ensaio de Fase III, será administrado na forma líquida, mais adequada para pacientes pediátricos.
Projeto de estudo de fase I/II: este é um estudo aberto envolvendo 6 pacientes com mais de 17 anos de idade com doença de CLN3 Batten, tratados com miglustato até 600 mg/dia por um período de 2 anos. O endpoint primário é a segurança e tolerabilidade do paciente, avaliadas por meio de relatórios de efeitos adversos, testes biológicos e ECG, bem como a farmacocinética do miglustat. Os endpoints secundários incluem monitoramento da eficácia: Escala Unificada de Avaliação da Doença de Batten, acuidade visual, ressonância magnética cerebral e tomografia de coerência óptica. A administração de Batten-1 em doses crescentes com um máximo de 600 mg/dia foi bem tolerada, sem efeitos colaterais graves observados que causaram a interrupção do tratamento. Os eventos adversos mais comumente relatados são efeitos gastrointestinais reversíveis de gravidade geralmente leve a moderada, demonstrando assim o bom perfil de tolerabilidade de Batten-1 nessa população. O Batten-1 continuará a ser avaliado nesses pacientes tratados por um período de 24 meses. Mais informações sobre o julgamento estão disponíveis em .
Sobre a doença de Batten
A doença juvenil de Batten, também conhecida como doença de Spielmeyer-Vogt ou CLN3, é uma doença rara, fatal e hereditária do sistema nervoso para a qual não há tratamento ou cura. A doença de Batten juvenil pertence a um grupo de distúrbios referidos como lipofuscinoses ceróides neuronais (NCLs). Mais de 400 erros diferentes em 13 genes foram atribuídos a várias formas de NCL, que diferem umas das outras principalmente quando os sintomas aparecem pela primeira vez. O primeiro sintoma na forma juvenil, perda progressiva da visão, aparece entre os 4 e 6 anos de idade, seguido por mudanças de personalidade, problemas de comportamento e aprendizado lento. As convulsões geralmente aparecem dentro de 2 a 4 anos após o início da doença. Com o tempo, os pacientes continuam a declinar mental e fisicamente. Eventualmente, os afetados ficam presos a uma cadeira de rodas, ficam acamados e morrem prematuramente. Sintomas psiquiátricos ou psicose podem aparecer a qualquer momento.
A doença juvenil de Batten é sempre fatal; geralmente no final da adolescência até o início dos 20 anos. Nos Estados Unidos e na Europa, a forma juvenil é a mais comum das NCLs, que juntas atingem cerca de 3.000 pacientes[3]. Em termos fisiopatológicos, as interações entre neurônios e células gliais desempenham papéis fundamentais no surgimento e progressão de todos os NCLs.
Sobre a Beyond Batten Disease Foundation
A Beyond Batten Disease Foundation (BBDF) é a maior organização sem fins lucrativos do mundo dedicada a financiar pesquisas para um tratamento e cura para a doença de Batten juvenil (CLN3). Desde a sua criação em 2008, mais de US$ 35 milhões foram investidos em pesquisa por meio de doações, cofinanciamento e parcerias estratégicas. A BBDF está liderando uma estratégia única e coesa, incorporando recursos científicos independentes e colaboração com organizações relacionadas para conduzir pesquisas sobre a doença juvenil de Batten[4]. Hoje há um tratamento à vista. A pesquisa financiada pelo BBDF descobriu uma droga – Batten-1 – que retarda a progressão da doença em modelos de Batten. Mais informações podem ser encontradas em www.beyondbatten.org .
Sobre Theranexus
Theranexus é uma empresa biofarmacêutica inovadora que surgiu da Comissão Francesa de Energias Alternativas e Energia Atômica (CEA). A empresa possui uma plataforma exclusiva para a identificação e caracterização de candidatos a medicamentos de terapia avançada direcionados a distúrbios neurológicos raros e um candidato a medicamento inicial em desenvolvimento clínico para a doença de Batten.
A Theranexus está listada no mercado Euronext Growth em Paris (FR0013286259-ALTHX).
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Este comunicado à imprensa contém certas declarações prospectivas sobre a Theranexus e seus negócios, incluindo suas perspectivas e desenvolvimento de candidatos a produtos. Tais declarações prospectivas são baseadas em suposições que a Theranexus considera razoáveis. No entanto, não há garantia de que as estimativas contidas em tais declarações prospectivas serão verificadas, cujas estimativas estão sujeitas a inúmeros riscos, incluindo os riscos estabelecidos no documento de registro universal da Theranexus arquivado na AMF em 27 de abril de 2023 sob o número D.23-0345 (cuja cópia está disponível em www.theranexus.com) e ao desenvolvimento das condições econômicas, mercados financeiros e mercados nos quais a Theranexus opera. As declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa também estão sujeitas a riscos ainda não conhecidos pela Theranexus ou não considerados materiais atualmente pela Theranexus. A ocorrência de todos ou parte desses riscos pode fazer com que os resultados reais, condições financeiras, desempenho ou conquistas da Theranexus sejam materialmente diferentes de tais declarações prospectivas. A Theranexus declina expressamente qualquer obrigação de atualizar tais declarações prospectivas.
[1] LogMAR é usado para expressar a acuidade visual para realizar cálculos estatísticos como média, desvio padrão para acuidade visual, etc.
[2] https://www.theranexus.com/images/pdf/Theranexus_PR_Batten-1_Program_VDEF.pdf
[3] Organização Nacional para Doenças Raras (NORD)/Orphanet
[4] Settembre et al, TFEB liga a autofagia à biogênese lisossômica, Science 2011
FONTE: Teranexus