DUBLIN–(BUSINESS WIRE)– A Prothena Corporation plc (NASDAQ:PRTA), uma empresa de biotecnologia clínica em estágio avançado com um pipeline robusto de terapias investigativas baseadas na experiência em desregulação de proteínas, anunciou hoje novos dados pré-clínicos de seu programa PRX012, um potencial melhor anti -amilóide beta (Aβ) candidato a produto em desenvolvimento para o tratamento da doença de Alzheimer, na Conferência Internacional de 2023 sobre Doenças de Alzheimer e Parkinson e distúrbios neurológicos relacionados (AD/PD) em Gotemburgo, Suécia.
Para construir uma compreensão mais aprofundada do perfil do PRX012 e seu potencial como o melhor tratamento anti-Aβ da categoria para a doença de Alzheimer, dois estudos pré-clínicos apresentados em uma apresentação oral no AD/PD 2023 comparam um substituto do PRX012* (PRX012s) para moléculas aprovadas e em investigação. A ressonância de plasma de superfície (SPR) foi usada para comparar PRX012s com lecanemab+ e mostrou que PRX012s tinha afinidade aproximadamente 20 vezes maior para protofibrilas Aβ em comparação com lecanemab quando testado nas mesmas condições. Este resultado foi amplamente impulsionado por uma taxa de dissociação de ligação mais lenta de PRX012s versus lecanemab.
O segundo estudo, um estudo ex vivo usando tecido cerebral da doença de Alzheimer post-mortem, foi projetado para testar a capacidade de PRX012s para limpar Aβ modificado por piroglutamato depositado em placas. Os resultados do estudo mostraram que concentrações mais baixas de PRX012s induziram uma depuração mais potente e robusta de Aβ modificado por piroglutamato em comparação com donanemab+. No experimento, a micróglia fagocitou simultaneamente Aβ não modificado por piroglutamato e Aβ modificado por piroglutamato na presença de PRX012s, indicando que a alta eficiência de opsonização de placas por PRX012s foi suficiente para eliminar ambas as formas de Aβ.
“Esses novos dados pré-clínicos contribuem para a lógica científica do programa PRX012, que tem o potencial de oferecer um tratamento de última geração para a doença de Alzheimer e permitir uma administração mais conveniente para pacientes e cuidadores”, disse Wagner Zago, Ph.D., chefe Diretor Científico da Prothena. “Com mais de 55 milhões de pessoas em todo o mundo vivendo com a doença de Alzheimer ou outras demências, a entrega oportuna de tratamentos modificadores da doença é fundamental para esses pacientes e suas famílias. A Prothena está empenhada em fornecer um anticorpo anti-Aβ centrado no paciente, o melhor da categoria, com potencial para esgotar as placas Aβ de forma robusta e segura”.
Esses dados se somam ao crescente corpo de evidências que apóiam o perfil do PRX012, que é projetado para atingir todas as formas agregadas de Aβ com alta potência de ligação. Os dados apóiam ainda mais o desenvolvimento clínico em andamento do PRX012 como um potencial melhor tratamento para a doença de Alzheimer, que pode permitir acesso aprimorado e administração mais conveniente para pacientes e cuidadores.
Atividades adicionais do Prothena no AD/DP 2023
Outras atividades no AD/PD 2023 mostraram a ampla participação da Prothena no congresso deste ano, reunindo líderes de pensamento na pesquisa da doença de Alzheimer, incluindo a liderança da Prothena, em um simpósio patrocinado pela empresa intitulado EEntrando na Era dos Tratamentos Modificadores de Doenças para a DA: Fazendo um Balanço de Hoje e Olhando para o Amanhã. Dois fóruns de discussão, Imunoterapias na DA: do básico à aprovação e Terapias anti-Tau em ensaios clínicos também contou com a liderança científica da Prothena. A Roche, parceira de desenvolvimento do prasinezumabe da Prothena, também contribuiu com pôsteres e apresentações orais destacando aspectos do estudo de Fase 2 PASADENA de prasinezumabe para o tratamento da doença de Parkinson.
Sobre PRX012
O PRX012, um anticorpo anti-Aβ experimental de próxima geração, foi projetado como um mAb IgG1 subcutâneo para atingir múltiplas formas agregadas de Aβ, incluindo protofibrilas e placas, com alta afinidade de ligação. O PRX012 está atualmente sendo investigado em estudos clínicos de Fase 1 para o tratamento da doença de Alzheimer. Dados pré-clínicos demonstraram a ligação de PRX012 a placas e oligômeros beta-amilóides com alta afinidade, resultando em ocupação e remoção efetivas de placas Aβ em concentrações de anticorpos relativamente mais baixas, permitindo potencialmente menores volumes de administração para distribuição subcutânea. Os dados pré-clínicos também demonstraram a depuração da placa Aβ modificada e não modificada de piroglutamato no tecido cerebral em concentrações de PRX012 estimadas como clinicamente alcançáveis no sistema nervoso central com administração subcutânea.
Sobre a Doença de Alzheimer
A doença de Alzheimer é uma doença fatal e a forma mais comum de demência, causando sintomas cada vez mais graves, incluindo confusão, desorientação, alterações de humor e comportamento e dificuldade para falar, engolir e andar. Estima-se que mais de 55 milhões de pessoas em todo o mundo vivam com a doença de Alzheimer ou outras demências. A doença de Alzheimer é a doença neurodegenerativa mais comum. Há uma necessidade urgente de terapias que retardem a progressão e, em última análise, previnam a doença de Alzheimer para lidar com essa crise global de saúde. O portfólio da doença de Alzheimer da Prothena abrange a próxima geração de imunoterapia com anticorpos, pequenas moléculas e abordagens de vacinas, voltadas para a construção de tratamentos de primeira geração para avançar no paradigma de tratamento.
Sobre Prasinezumabe
O prasinezumab é um anticorpo monoclonal humanizado que tem como alvo um epítopo carboxil terminal da alfa-sinucleína, uma proteína encontrada nos neurônios que pode se agregar e se espalhar de célula para célula, resultando na disfunção e perda neuronal que causa a doença de Parkinson. O prasinezumab foi concebido para bloquear a transmissão célula a célula das formas patogénicas agregadas da alfa-sinucleína na doença de Parkinson, retardando assim o declínio clínico. Em dezembro de 2013, a Prothena e a Roche firmaram uma colaboração mundial para desenvolver e comercializar anticorpos direcionados à alfa-sinucleína, incluindo o prasinezumabe. Para obter mais informações sobre o estudo clínico de Fase 2b PADOVA de prasinezumabe em pacientes com doença de Parkinson inicial, visite clinictrials.gov (NCT#04777331).
Sobre a Doença de Parkinson
A doença de Parkinson é um distúrbio degenerativo progressivo de todo o sistema nervoso que afeta uma em cada 100 pessoas com mais de 60 anos. Estima-se que sete a 10 milhões de pessoas vivam com a doença de Parkinson em todo o mundo. É a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer. A doença é caracterizada pelo acúmulo neuronal de alfa-sinucleína agregada no sistema nervoso central e no sistema nervoso periférico que resulta em um amplo espectro de piora progressiva de sintomas motores e não motores. Embora o diagnóstico dependa de sintomas motores classicamente associados à doença de Parkinson, os sintomas não motores podem se apresentar muitos anos antes. Os tratamentos atuais para a doença de Parkinson são sintomáticos e abordam apenas um subconjunto de sintomas, como comprometimento motor, demência ou psicose. Atualmente, não há tratamentos disponíveis que visem a causa subjacente da doença e possam retardar sua progressão.
Sobre Prothena
A Prothena Corporation plc é uma empresa de biotecnologia clínica em estágio avançado com experiência em desregulação de proteínas e um pipeline de terapias investigativas com potencial para mudar o curso de doenças neurodegenerativas raras e amiloides periféricas. Impulsionada por sua profunda experiência científica construída ao longo de décadas de pesquisa, a Prothena está avançando em uma linha de candidatos terapêuticos para uma série de indicações e novos alvos para os quais sua capacidade de integrar percepções científicas sobre disfunções neurológicas e a biologia de proteínas mal dobradas pode ser aproveitada. O pipeline da Prothena inclui programas próprios e de parceria sendo desenvolvidos para o tratamento potencial de doenças, incluindo amiloidose AL, amiloidose ATTR, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e várias outras doenças neurodegenerativas. Para mais informações, visite o site da empresa em www.prothena.com e siga a empresa no Twitter @ProthenaCorp.
Declarações prospectivas
Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas. Essas declarações referem-se, entre outras coisas, ao potencial de tratamento, desenhos, mecanismos de ação propostos e administração potencial de PRX012 e prasinezumabe. Essas declarações são baseadas em estimativas, projeções e suposições que podem não ser precisas, e os resultados reais podem diferir materialmente daqueles antecipados devido a riscos conhecidos e desconhecidos, incertezas e outros fatores, incluindo, entre outros, aqueles descritos no “Risco Fatores” de nosso Relatório Anual no Formulário 10-K arquivado na Comissão de Valores Mobiliários (SEC) em 28 de fevereiro de 2023, e discussões sobre riscos potenciais, incertezas e outros fatores importantes em nossos registros subsequentes na SEC. Não assumimos nenhuma obrigação de atualizar publicamente quaisquer declarações prospectivas contidas neste comunicado de imprensa como resultado de novas informações, eventos futuros ou mudanças em nossas expectativas.
_____________________
* “Substituto” é definido como um anticorpo com >99,5% de homologia, o mesmo epítopo de ligação e perfil de ligação equivalente a diferentes formas de Aβ quando comparados diretamente.
+ Lecanemab e donanemab foram gerados a partir de sequências publicamente disponíveis.