Os vírus influenza estão se tornando cada vez mais resistentes aos medicamentos. Por esta razão, novos ingredientes ativos são necessários. Descobertas importantes a esse respeito foram fornecidas por pesquisadores da Universidade de Münster: para que o vírus se prolifere, a polimerase do vírus influenza A precisa ser modificada várias vezes por meio de enzimas nas células hospedeiras. A equipe de pesquisadores conseguiu produzir um mapa abrangente dos tipos de modificação. Medicamentos direcionados contra as enzimas seriam resistentes a mutações rápidas no vírus, oferecendo assim grande potencial para o futuro.
Todos os anos, a temporada de gripe representa um desafio para os hospitais. Apesar de terem sido vacinados, idosos e pacientes com problemas de saúde, em particular, correm um risco maior de serem vítimas de um surto grave de gripe. O que é especialmente insidioso sobre os vírus influenza é sua capacidade de sofrer mutações rapidamente, o que os torna cada vez mais resistentes aos medicamentos. Por esse motivo, há uma necessidade urgente de novos ingredientes ativos para poder continuar a fornecer tratamento eficaz para a doença no futuro. Pesquisadores da Universidade de Münster deram um passo importante nessa direção que é descrito em um estudo publicado na última edição da revista “Nature Communications”. A equipe conseguiu evidenciar 59 modificações específicas na polimerase do vírus influenza A, ou seja, a enzima decisiva responsável pela produção de cópias do genoma do vírus. O que há de especial nas modificações descritas no estudo é que elas são transmitidas por proteínas nas células hospedeiras – e, ao contrário das proteínas do vírus, elas não podem sofrer mutações rapidamente. Eles representam, portanto, uma abordagem promissora para a produção de novos medicamentos.
A polimerase do vírus influenza A (IAV polimerase) é uma proteína altamente complexa que tem mais do que apenas uma função. Uma delas é que após uma mudança estrutural também pode fazer cópias do genoma do vírus (cRNA e vRNA). Sem essa “troca” de funções, o vírus não consegue se proliferar. Como a Dra. Linda Brunotte e a Dra. Franziska Günl e uma equipe de colegas agora descobriram, a polimerase do IAV precisa de proteínas da célula hospedeira para atuar como “interruptores moleculares” e realizar suas diversas funções. Essas proteínas são enzimas que acoplam as chamadas proteínas ubiquitina em locais específicos da polimerase e, como resultado, acionam o sinal para a troca de funções. “Conseguimos produzir um mapa mostrando 59 posições na polimerase viral à qual a ubiquitina foi anexada através da célula hospedeira. Estas são descobertas completamente novas que revelam o calcanhar de Aquiles do vírus influenza A”, explica o Dr. Brunotte, que dirige uma equipe de pesquisadores do Instituto de Virologia Molecular e também iniciou o estudo.
Esta ubquitinação teve uma influência definitiva na atividade da polimerase em 17 pontos. Além disso, foi descoberta uma posição específica cuja modificação representa o sinal para a conversão e a mudança de funções associada na polimerase. Como resultado, o Dr. Günl, o principal autor do estudo, agora está olhando para o futuro: “Com base em nosso mapeamento da ubiquitinação, estudos adicionais podem agora pesquisar quais enzimas são especificamente responsáveis pela modificação da polimerase IAV. Medicamentos direcionados contra essas enzimas seriam resistentes a mutações nos vírus influenza, exibindo assim grande potencial para tratamentos futuros.
O estudo produzido pelo Dr. Brunotte e Dr. Günl recebeu 266.000 euros em financiamento da Fundação Alemã de Pesquisa. Apropriadamente, a data em que as duas pesquisadoras de sucesso publicaram seus resultados foi o Dia Internacional da Mulher na Ciência.