Na foto: Um olho seco/cortesia de Kryuchka Yaroslav/Adobe Estoque
Abril foi o mês de conscientização sobre a síndrome de Sjögren. Esta doença autoimune sistêmica leva a olhos e boca secos e, em casos mais graves, a uma variedade de outras estados de doença, como fadiga profunda, dor crônica, envolvimento de órgãos centrais, neuropatias e linfomas. Embora ainda haja muito trabalho a ser feito para tratar o distúrbio de forma abrangente, há esperança, pois vários ensaios de Fase III para tratamentos sistêmicos estão em andamento ou prestes a serem lançados.
Atualmente, existem terapias como o Xiidra para tratar sintomas localizados, como a doença do olho seco, mas não há tratamentos sistêmicos aprovados pela FDA para a síndrome de Sjögren. Tentativas anteriores de tratar a doença sistemicamente falharam. Em março de 2020, os dados do ensaio de Fase III ASAP-III da Bristol-Myers Squibb mostraram que o Orencia (abatacept) não teve efeito clínico significativo em comparação com o placebo. O programa parece ter sido descartado.
Mas em janeiro passado, a Horizon Therapeutics anunciou notícias melhores. Seu tratamento sistêmico para Sjogren, dazodalibep, conheceu o endpoint primário em um estudo de Fase II para dois grupos separados de pacientes com Sjogren, aqueles com atividade sistêmica moderada a alta da doença e aqueles com sintomas moderados a graves.
Atuando como uma droga intravenosa que bloqueia as interações das células T com as células B que expressam CD40, características da doença de Sjorgren, o dazodalibep também está em ensaios de Fase II para glomeruloesclerose segmentar focal, a cicatrização do tecido renal causada por doença autoimune. Embora os dados da Fase II da síndrome de Sjogren ainda não tenham sido documentados e divulgados na literatura médica, a Horizon está atualmente planejando a Fase III, sugerindo que a empresa espera que os testes prossigam com um cronograma definitivo.
Enquanto isso, a Novartis está recrutando pacientes para seus testes de Fase III de ianalumab, um tratamento sistêmico para Sjögren. Como um anticorpo monoclonal, o Ianalumab é administrado por via subcutânea para suprimir as células B. em 2018 Fase IIb No estudo, os pacientes foram divididos em coortes com base em quatro regimes de dosagem diferentes, e aqueles com a dose mais alta tiveram melhores resultados de tratamento do que seus comparadores de placebo. Os dados reafirmam que o Ianalumab é seguro e eficaz, com melhorias observadas naqueles que fizeram a transição do placebo para o medicamento e declínios observados naqueles que fizeram a transição do medicamento para o placebo.
Finalmente, a RemeGen está se preparando para testes de Fase III de telitacicept na síndrome de Sjögren na China. Como tratamento subcutâneo, o telitacicept inibe o estimulador de linfócitos e o ligante indutor da proliferação A. Está aprovado na China para tratar outra doença autoimune, o lúpus eritematoso sistêmico, e também está sendo investigado nos EUA para esta e outras doenças autoimunes.
Em seu estudo de Sjögren de Fase II de fevereiro de 2022, a RemeGen dividiu os pacientes em coortes com base em três regimes de dosagem. Embora a coorte de dose mais baixa tenha mostrado resultados significativos em comparação com a linha de base versus o grupo placebo, a empresa não divulgou a magnitude da diferença nem quaisquer dados de segurança, portanto, se será útil no tratamento de Sjögren, ainda não se sabe.
Curiosamente, tanto o estudo de Fase IIb da Novartis quanto o estudo de Fase II da Horizon usaram um design semelhante, com alguns pacientes mudando de placebo para tratamento experimental e outros mudando de tratamento experimental para placebo para examinar desfechos clínicos. Por outro lado, o ensaio de Fase II da RemeGen comparou apenas aqueles que receberam um placebo com aqueles que receberam o tratamento experimental. A metodologia da RemeGen pode levar a resultados confusos porque as diferenças entre os pacientes são ampliadas com este desenho de estudo, enquanto a metodologia usada pela Novartis e Horizon visa minimizar tais efeitos. Com base na possibilidade de que os dados do RemeGen não sejam tão robustos, os principais concorrentes no mercado dos EUA para os tratamentos sistêmicos de Sjogren são Horizon e Novartis.
Embora o caminho à frente envolva dados essenciais da Fase III que ainda não se materializaram, tratamentos sistêmicos para a síndrome de Sjögren estão chegando. Além dos aqui destacados, existem 18 tratamentos sistêmicos para Sjogren atualmente sob investigação, oito na Fase I e 10 na Fase II. Enquanto o teste da Fase III da Horizon ainda está em fase de planejamento, ambos os testes da Fase III da Novartis estão programados para serem concluídos até 2028, no mínimo. Se esses testes correrem bem, os tratamentos sistêmicos para Sjögren podem chegar ao mercado dos Estados Unidos na segunda metade desta década.
Jia Jie Chen escreve análises com foco no desenvolvimento de medicamentos nas indústrias de biotecnologia e farmacêutica para a BioSpace. Ele tem um doutorado em farmácia e experiências que vão desde a pesquisa de ações em biotecnologia até a análise de inteligência de negócios. Siga-o em LinkedIn.