Foto: cientista feminina olhando para uma ressonância magnética do cérebro/cortesia da iStock
Para a Biogen, a aprovação acelerada pela FDA de Qalsody (tofersen) na terça-feira é uma benção para uma empresa em meio a uma reformulação, mas para pacientes com ELA superóxido dismutase 1 (SOD1), como Todd Legg, é um marco importante no avanço da pesquisa específica de gene para esta doença uniformemente fatal.
Legg, que foi diagnosticado com SOD1-ALS em agosto de 2020, entrou no estudo de Fase III VALOR da Qalsody em outubro do mesmo ano e no estudo de extensão aberto em abril de 2021. Como VALOR estava cego, Legg não sabe se ele estava usando a droga desde o início, mas sua experiência o leva a acreditar que sim.
“Nos primeiros meses do julgamento, eu ainda estava declinando muito rapidamente e, por volta do quarto mês, as coisas começaram a se estabilizar um pouco e continuaram se estabilizando cada vez mais”, disse ele. BioEspaço. “Não quero dizer que está plano agora e não há declínio, mas está muito, muito melhor do que antes. [at the beginning of the trial]”, Legg disse que especificamente viu melhora em sua força muscular e respiração.
Qalsody é a primeira terapia aprovada para uma forma genética de ELA. E além do SOD1, Legg disse que a decisão do FDA poderia encorajar mais investimentos em outras causas genéticas da ELA, bem como na forma esporádica da doença.
Aproximadamente duas em cada três pessoas com ELA familiar – e 1 em cada 10 com ELA esporádica – têm uma mutação em pelo menos um dos mais de 40 genes ligados à doença, de acordo com a Associação de ELA. Esses genes incluem SOD1, C9orf72, TARDBP e FUS.
Para Jean Swidler, presidente da Genetic ALS & FTD: End the Legacy, ter uma terapia que comprovadamente modifica o processo da doença de SOD1-ALS “é um grande negócio” porque pode levar a outras drogas e intervenções que podem modificar a biologia de ALS de forma mensurável.
A organização de Swidler é composta e apóia portadores genéticos assintomáticos de ELA e demência frontotemporal (FTD), bem como pessoas em risco de herdar mutações genéticas que causam essas doenças.
“Existe uma razão para usar [Qalsody in people with SOD1 mutations] antes que haja sintomas clínicos que normalmente estariam associados à doença, o que é muito empolgante para nossa comunidade”, disse ela BioEspaço.
De fato, a Biogen está agora testando a terapia em 150 indivíduos pré-sintomáticos com uma mutação SOD1 e cadeia leve de neurofilamento elevada (NfL), o biomarcador no qual a aprovação acelerada de Qalsody foi baseada. Mais da metade do teste, que servirá como teste confirmatório para manter o Qalsody no mercado, disse um porta-voz da Biogen BioEspaço em um e-mail.
Próximos passos
O preço do Qalsody ainda não foi atribuído, mas o porta-voz da Biogen disse que “terá um preço comparável a outros tratamentos de ELA lançados recentemente. [Biogen] acreditar[s] isso atinge o equilíbrio certo entre a inovação científica e clínica [the drug] atende à necessidade de levar esse tratamento aos pacientes o mais rápido possível.”
O Relyvrio da Amylyx, aprovado em setembro de 2022 para o tratamento da ELA esporádica, por exemplo, tem um preço de $ 158.000 por ano.
Qalsody vai estar disponível para remessa aos provedores de saúde dos EUA em aproximadamente uma semana, de acordo com a Biogen.
Enquanto isso, alguns no espaço estão esperançosos de que mais tratamentos de ELA não estejam muito atrasados. A aprovação de Qalsody baseada em NfL estabelece um caminho para outras terapias de ELA sendo avaliadas com base em biomarcadores. Uma dessas empresas é a QurAlis, com sede em Cambridge, Massachusetts, que tem como alvo a stathmin-2, uma proteína envolvida no reparo neural e na estabilidade axonal que é regulada negativamente em quase todas as pessoas com ELA.
Em uma entrevista em março com BioEspaçoo CEO da QurAlis, Kasper Roet, destacou a importância da reunião do comitê consultivo para Qalsody e disse que está animado em ver os biomarcadores se moverem para um espaço mais maduro na ELA.
Legg transmitiu as palavras de seu médico, que lhe disse: “Esta é a primeira geração. Apenas fica melhor daqui pra frente.”
Heather McKenzie é editora sênior da BioSpace, com foco em neurociência, oncologia e terapia genética. Você pode contatá-la em heather.mckenzie@biospace.com. Siga-a no LinkedIn: e Twitter: @chicat08