- O peresolimabe atingiu o endpoint primário de eficácia em pacientes com artrite reumatoide (AR) refratária
- Estudo avaliou uma nova abordagem para o tratamento de pacientes com doenças autoimunes
INDIANAPOLIS, 18 de maio de 2023 /PRNewswire/ — O novo jornal inglês de medicina publicou hoje resultados detalhados de Eli Lilly e Companhia(NYSE: LLY) estudo de fase 2a de peresolimabe na artrite reumatoide (AR), no qual o peresolimabe atingiu o objetivo primário de eficácia e teve taxas semelhantes de eventos adversos entre os braços de peresolimabe e placebo. Esses dados representam a primeira evidência clínica de que estimular a via inibitória endógena da PD-1 pode ser uma abordagem eficaz para tratar doenças reumatológicas. O ensaio clínico de fase 2a (NCT04634253) avaliou a segurança e a eficácia do peresolimabe em participantes adultos com AR moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada a medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) convencionais, biológicos ou sintéticos anteriores.
“No estudo, o peresolimabe mostrou resultados significativos em pacientes com AR refratária”, disse Jay Tuttle, Ph.D, primeiro autor do estudo e vice-presidente associado de pesquisa e desenvolvimento da Lilly. “Os pacientes refratários representam aproximadamente 21% da população com AR1, tendo tentado e falhado em vários tratamentos, e muitas vezes hesita em tentar novas opções. Embora ainda precoces, esses dados significam uma importante nova abordagem terapêutica potencial para pacientes com AR, incluindo pacientes refratários e virgens de tratamento biológico”.
O peresolimabe é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina G1 humanizado em investigação que estimula a proteína 1 de morte celular programada humana (PD-1), um receptor inibitório de ponto de controle, que pode induzir vias inibitórias imunes fisiológicas para restaurar a homeostase imunológica. A AR, uma forma de doença reumatológica, é uma doença autoimune sistêmica caracterizada por inflamação e destruição progressiva das articulações.2,3 Embora existam várias opções de tratamento, incluindo o uso de drogas antirreumáticas modificadoras da doença sintéticas orais convencionais (csDMARDs) — como o metotrexato, o padrão atual de tratamento; e drogas antirreumáticas modificadoras da doença biológicas injetáveis (bDMARDs) — muitos pacientes não alcançam ou não mantêm seus objetivos terapêuticos.4,5,6 Permanece uma necessidade crucial não atendida de fornecer novas opções de tratamento para um melhor atendimento geral ao paciente, particularmente para pacientes refratários e com experiência biológica.
“A Lilly tem orgulho de compartilhar esses resultados em O Jornal de Medicina da Nova Inglaterra, que reforçam nosso compromisso com descobertas que podem transformar o cuidado ao paciente. Nosso objetivo final no tratamento de condições imunológicas é alcançar não apenas a redução dos sintomas, mas também induzir a homeostase imunológica e alcançar a resolução duradoura da doença”, disse Ajay Nirula, MD, Ph.D, autor sênior do estudo e vice-presidente sênior de imunologia da Lilly “Esses dados iniciais para o peresolimabe na AR refletem nosso compromisso de desenvolver opções terapêuticas de primeira classe para os pacientes.”
Esses dados foram apresentados pela primeira vez como um Resumo de última hora na Convergência anual do American College of Rheumatology (ACR) em novembro de 2022. Nesta fase 2a, estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, pacientes adultos com AR moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada a, uma perda de resposta ou efeitos colaterais inaceitáveis com medicamentos antirreumáticos sintéticos convencionais modificadores da doença (DMARDs) ou DMARDs sintéticos biológicos ou direcionados para receber 700 mg de peresolimabe, 300 mg de peresolimabe ou placebo por via intravenosa uma vez a cada 4 semanas. O resultado primário foi a mudança da linha de base para a semana 12 na Pontuação de atividade da doença para 28 articulações com base no nível de proteína C reativa (DAS28-CRP). A comparação primária foi entre o grupo de 700 mg e o grupo placebo.
Na semana 12, a alteração da linha de base no DAS28-CRP foi significativamente maior no grupo de 700 mg de peresolimabe do que no grupo de placebo (alteração média de mínimos quadrados [±SE], −2,09±0,18 vs. −0,99±0,26; diferença na mudança, -1,09 [95% confidence interval, −1.73 to 0.46]; P<0,001). Os resultados das análises de desfechos secundários favoreceram a dose de 700 mg em relação ao placebo em relação à resposta ACR20, mas não em relação às respostas ACR50 e ACR70 — definidas como melhorias desde a linha de base de 20%, 50% e 70% ou mais, respectivamente, no número de articulações sensíveis e inchadas e em pelo menos três dos cinco domínios importantes - na semana 12.
Melhorias notáveis foram observadas no Índice de Atividade da Doença Clínica (CDAI) em participantes tratados com ambas as doses de peresolimabe em comparação com o placebo. Além disso, a baixa atividade da doença foi mantida até a semana 24 na maioria dos pacientes que atingiram baixa atividade da doença CDAI na semana 14.
Os eventos adversos foram semelhantes nos grupos de peresolimabe e placebo. Os eventos emergentes do tratamento foram de gravidade leve ou moderada, sendo os eventos mais comuns infecções e infestações, além de distúrbios da pele e tecido subcutâneo. Um único evento adverso grave (agravamento do hipotireoidismo, 700 mg) foi relatado durante o período de tratamento, o que não resultou na descontinuação do participante do estudo. Não houve mortes relatadas no estudo e nenhum relato de malignidade em participantes que receberam peresolimabe.
Os resultados suportam uma avaliação clínica mais aprofundada do peresolimab em doenças reumatológicas. Estudos futuros continuarão avaliando o peresolimabe como tratamento para a AR, incluindo o ensaio clínico RESOLUTION-1 (NCT05516758) em andamento, um estudo de fase 2b do peresolimabe em participantes adultos com AR moderada a grave. Além disso, a Lilly está considerando avaliar o peresolimabe em outras doenças autoimunes.
Sobre a Lilly
Lilly une cuidado com descoberta para criar medicamentos que tornam a vida melhor para as pessoas ao redor do mundo. Somos pioneiros em descobertas que mudam vidas há quase 150 anos e hoje nossos medicamentos ajudam mais de 51 milhões de pessoas em todo o mundo. Aproveitando o poder da biotecnologia, química e medicina genética, nossos cientistas estão avançando com urgência em novas descobertas para resolver alguns dos desafios de saúde mais significativos do mundo, redefinindo o tratamento do diabetes, tratando a obesidade e reduzindo seus efeitos mais devastadores a longo prazo, avançando na luta contra a doença de Alzheimer doença, fornecendo soluções para alguns dos distúrbios do sistema imunológico mais debilitantes e transformando os cânceres mais difíceis de tratar em doenças controláveis. A cada passo em direção a um mundo mais saudável, somos motivados por uma coisa: tornar a vida melhor para milhões de pessoas. Isso inclui a entrega de ensaios clínicos inovadores que refletem a diversidade do nosso mundo e o trabalho para garantir que nossos medicamentos sejam acessíveis e baratos. Para saber mais, visite lilly.com e lilly.com/newsroom ou siga-nos em Facebook, Instagram, Twitter e LinkedIn. P-LLY
Declaração de advertência sobre declarações prospectivas
Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas (conforme o termo é definido na Lei de Reforma de Litígios de Títulos Privados de 1995) sobre peresolimabe como um tratamento potencial para pessoas com artrite reumatóide e o cronograma para futuras leituras, apresentações e outros marcos relacionados ao peresolimabe e seus ensaios clínicos, e reflete as crenças e expectativas atuais da Lilly. No entanto, como acontece com qualquer produto farmacêutico, existem riscos e incertezas substanciais no processo de pesquisa, desenvolvimento e comercialização de medicamentos. Entre outras coisas, não há garantia de que os estudos planejados ou em andamento serão concluídos conforme planejado, que os resultados dos estudos futuros serão consistentes com os resultados dos estudos até o momento, que o peresolimabe se mostrará um tratamento seguro e eficaz para a artrite reumatoide ou outras doenças autoimunes , que o peresolimabe receberá aprovação regulatória ou que a Lilly executará sua estratégia conforme o esperado. Para uma discussão mais aprofundada sobre esses e outros riscos e incertezas que podem fazer com que os resultados reais sejam diferentes das expectativas da Lilly, consulte o Formulário 10-K e o Formulário 10-Q da Lilly arquivados na Securities and Exchange Commission dos Estados Unidos. Exceto conforme exigido por lei, a Lilly não assume nenhuma obrigação de atualizar declarações prospectivas para refletir eventos após a data deste comunicado.
- Melville, AR, Kearsley-Fleet, L., Buch, MH e Hyrich, KL (2020). Compreendendo a Artrite Reumatóide Refratária: Implicações para uma Abordagem Terapêutica. Drogas, 80(9), 849–857. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01309-9
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FONTE Eli Lilly and Company
Códigos da empresa: NYSE:LLY