Na foto: letreiro da Sanofi em frente ao prédio/iStock, JHVEPhoto
Quarta-feira, a Sanofi divulgou dados de um estudo de Fase II mostrando que seu anticorpo anti-CD40L frexalimab atingiu o objetivo primário do estudo e reduziu significativamente a atividade da doença em pacientes com esclerose múltipla recidivante.
Após 12 semanas, os pacientes tratados com altas e baixas doses de frexalimabe observaram uma redução de 89% e 79% no número de novas lesões T1 intensificadas pelo gadolínio (GdE), respectivamente, em comparação com o placebo. No acompanhamento de 24 semanas, 96% dos pacientes no grupo de dose mais alta não apresentaram sinais de novas lesões GdE T1.
Ambas as doses de frexalimabe também diminuíram as lesões GdE T1 totais e as lesões T2 novas ou crescentes.
Quanto à segurança, a Sanofi descobriu que o frexalimabe é geralmente bem tolerado.
A Sanofi apresentará essas descobertas durante uma sessão de última hora na reunião anual do Consórcio de Centros de Esclerose Múltipla de 2023. A empresa também colocará o frexalimab em um teste fundamental na EM, que deve começar em 2024.
Frexalimab é um anticorpo monoclonal experimental que funciona bloqueando a via coestimulatória CD40/CD40L, que em circunstâncias saudáveis é crucial para a ativação e função da resposta imune adaptativa e inata. Ao inibir esta via, o frexalimab pode abordar a patologia autoimune hiperativa subjacente da EM.
O candidato da Sanofi pertence a uma classe de medicamentos que é promissora em teoria, mas historicamente tem sido prejudicada por questões de segurança. No final da década de 1990, a Biogen começou vários ensaios clínicos de seu anticorpo anti-CD40L ruplizumab e um anticorpo concorrente, toralizumab, desenvolvido pela Idec Pharmaceuticals.
Ambos foram eventualmente descontinuados devido a efeitos colaterais tromboembólicos.
Mais recentemente, a Novartis também encontrou dificuldades com seu bloqueador de CD40L, iscalimab. Em setembro de 2021, o anticorpo experimental não conseguiu provar sua superioridade ao tacrolimus na prevenção da rejeição de órgãos em receptores de transplante renal. A empresa foi forçada a encerrar este julgamento.
Um ano depois, em outubro de 2022, a Novartis cancelou outro estudo com iscalimab em transplante de fígado depois que o anticorpo apresentou um perfil de risco/benefício pior do que o tacrolimus nesses pacientes.
Comícios Sanofi em MS
A queda de dados de quarta-feira ocorre quase um ano depois que o FDA colocou o outro principal candidato à EM da Sanofi, o tolebrutinibe, sob suspensão clínica parcial.
A ordem regulatória foi desencadeada por casos documentados de lesão hepática induzida por drogas em participantes do estudo que haviam sido tratados com o candidato. De acordo com a Sanofi, os pacientes que desenvolveram essas lesões hepáticas tinham condições subjacentes que os predispunham à complicação, e a interrupção do tratamento normalizaria os níveis de biomarcadores de lesões hepáticas.
O tolebrutinibe está em uma classe de medicamentos que inibem a enzima BTK, um componente essencial na via de desenvolvimento das células B. O direcionamento de BTK pode amortecer a ativação excessiva de células B, que desempenham um papel em doenças autoimunes, como esclerose múltipla e miastenia gravis.
Em fevereiro de 2023, após ter seu desenvolvimento suspenso por meses, a Sanofi interrompeu o desenvolvimento do tolebrutinibe para miastenia gravis. A droga permanece sob a pausa do FDA para MS.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com