Uma nova pesquisa da Oregon Health & Science University está ajudando a explicar por que pelo menos cinco pessoas se livraram do HIV após receberem um transplante de células-tronco. As percepções do estudo podem aproximar os cientistas do desenvolvimento do que eles esperam que se torne uma cura generalizada para o vírus que causa a AIDS, que já infectou cerca de 38 milhões de pessoas em todo o mundo.
Publicado hoje na revista Imunidade, o estudo liderado pela OHSU descreve como dois primatas não humanos foram curados da forma de macaco do HIV após receberem um transplante de células-tronco. Também revela que duas circunstâncias devem coexistir para que ocorra uma cura e documenta a ordem na qual o HIV é eliminado do corpo – detalhes que podem informar os esforços para tornar essa cura aplicável a mais pessoas.
“Cinco pacientes já demonstraram que o HIV pode ser curado”, disse o principal pesquisador do estudo, Jonah Sacha, Ph.D., professor do Oregon National Primate Research Center e Vaccine and Gene Therapy Institute da OHSU.
“Este estudo está nos ajudando a entender os mecanismos envolvidos em fazer essa cura acontecer”, continuou Sacha. “Esperamos que nossas descobertas ajudem a fazer essa cura funcionar para qualquer pessoa, e idealmente por meio de uma única injeção em vez de um transplante de células-tronco”.
O primeiro caso conhecido de cura do HIV por meio de um transplante de células-tronco foi relatado em 2009. Um homem que vivia com HIV também foi diagnosticado com leucemia mielóide aguda, um tipo de câncer, e foi submetido a um transplante de células-tronco em Berlim, Alemanha. Os transplantes de células-tronco, também chamados de transplantes de medula óssea, são usados para tratar algumas formas de câncer. Conhecido como o paciente de Berlim, ele recebeu células-tronco doadas de alguém com um gene CCR5 mutado, que normalmente codifica um receptor na superfície dos glóbulos brancos que o HIV usa para infectar novas células. Uma mutação CCR5 torna difícil para o vírus infectar as células e pode tornar as pessoas resistentes ao HIV. Desde o paciente de Berlim, mais quatro pessoas foram curadas de forma semelhante.
Este estudo foi conduzido com uma espécie de primata não humano conhecida como macacos cynomolgus das Maurícias, que a equipe de pesquisa demonstrou anteriormente que pode receber transplantes de células-tronco com sucesso. Enquanto todos os oito indivíduos do estudo tinham HIV, quatro deles foram submetidos a um transplante com células-tronco de doadores HIV-negativos, e a outra metade serviu como controle do estudo e passou sem transplantes.
Dos quatro que receberam transplantes, dois foram curados do HIV após serem tratados com sucesso para a doença do enxerto contra o hospedeiro, que é comumente associada a transplantes de células-tronco.
Outros pesquisadores tentaram curar primatas não humanos do HIV usando métodos semelhantes, mas este estudo marca a primeira vez que animais de pesquisa curados pelo HIV sobreviveram a longo prazo. Ambos permanecem vivos e livres do HIV até hoje, cerca de quatro anos após o transplante. Sacha atribui sua sobrevivência ao cuidado excepcional dos veterinários do Oregon National Primate Research Center e ao apoio de dois coautores do estudo, médicos da OHSU que cuidam de pessoas que passam por transplantes de células-tronco: Richard T. Maziarz, MD, e Gabrielle Meyers, MD
“Esses resultados destacam o poder de vincular estudos clínicos humanos com experimentos pré-clínicos com macacos para responder a perguntas que seriam quase impossíveis de fazer de outra forma, além de demonstrar um caminho para a cura de doenças humanas”, disse Maziarz, professor de medicina em da Escola de Medicina da OHSU e diretor médico dos programas de terapia celular e transplante de células-tronco de sangue e medula adulta no OHSU Knight Cancer Institute.
O como por trás da cura
Embora Sacha tenha dito que foi gratificante confirmar que o transplante de células-tronco curou os primatas não humanos, ele e seus colegas cientistas também queriam entender como funcionava. Ao avaliar as amostras dos indivíduos, os cientistas determinaram que havia duas maneiras diferentes, mas igualmente importantes, de vencer o HIV.
Primeiro, as células-tronco transplantadas do doador ajudaram a matar as células infectadas pelo HIV dos receptores, reconhecendo-as como invasores estranhos e atacando-as, semelhante ao processo de enxerto versus leucemia que pode curar pessoas com câncer.
Em segundo lugar, nos dois indivíduos que não foram curados, o vírus conseguiu entrar nas células doadoras transplantadas. Um experimento subsequente verificou que o HIV era capaz de infectar as células doadoras enquanto elas atacavam o HIV. Isso levou os pesquisadores a determinar que impedir que o HIV use o receptor CCR5 para infectar células doadoras também é necessário para que ocorra a cura.
Os pesquisadores também descobriram que o HIV foi eliminado dos corpos dos participantes em uma série de etapas. Primeiro, os cientistas viram que o HIV não era mais detectável no sangue circulando em seus braços e pernas. Em seguida, eles não conseguiram encontrar o HIV nos gânglios linfáticos ou pedaços de tecido imunológico que contêm glóbulos brancos e combatem a infecção. Os gânglios linfáticos nos membros foram os primeiros a estar livres de HIV, seguidos pelos gânglios linfáticos no abdome.
A maneira gradual pela qual os cientistas observaram a eliminação do HIV pode ajudar os médicos a avaliar a eficácia de possíveis curas para o HIV. Por exemplo, os médicos podem se concentrar na análise de sangue coletado de veias periféricas e linfonodos. Esse conhecimento também pode ajudar a explicar por que alguns pacientes que receberam transplantes inicialmente pareciam estar curados, mas o HIV foi detectado posteriormente. Sacha levanta a hipótese de que esses pacientes podem ter um pequeno reservatório de HIV em seus gânglios linfáticos abdominais que permitiu que o vírus persistisse e se espalhasse novamente por todo o corpo.
Sacha e seus colegas continuam a estudar os dois primatas não humanos curados do HIV. Em seguida, eles planejam aprofundar suas respostas imunes, incluindo a identificação de todas as células imunes específicas envolvidas e quais células ou moléculas específicas foram alvo do sistema imunológico.
Esta pesquisa é apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (concede AI112433, AI129703, P51 OD011092) e a Fundação para Pesquisa de AIDS (concessão 108832) e a Fundação para Pesquisa Imune de AIDS. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial do National Institutes of Health.
Em nosso interesse de garantir a integridade de nossa pesquisa e como parte de nosso compromisso com a transparência pública, a OHSU regula, rastreia e gerencia ativamente as relações que nossos pesquisadores possam manter com entidades fora da OHSU. Em relação a esta pesquisa, o Dr. Sacha tem um interesse financeiro significativo na CytoDyn, uma empresa que pode ter interesse comercial nos resultados desta pesquisa e tecnologia. Analise os detalhes do programa de conflito de interesses da OHSU para saber mais sobre como gerenciamos essas relações comerciais.
Todas as pesquisas envolvendo animais na OHSU devem ser revisadas e aprovadas pelo Comitê Institucional de Cuidados e Uso de Animais (IACUC) da universidade. A prioridade do IACUC é garantir a saúde e a segurança dos sujeitos de pesquisa com animais. O IACUC também revisa os procedimentos para garantir a saúde e a segurança das pessoas que trabalham com os animais. Nenhum trabalho com animais vivos pode ser conduzido na OHSU sem a aprovação do IACUC.
REFERÊNCIA: Helen Wu, Kathleen Busman-Sahay, Whitney C. Weber, Courtney M. Waytashek, Carla D. Boyle, Katherine Bateman, Jason S. Reed, Joseph M. Hwang, Christine Shriver-Munsch, Tonya Swanson, Mina Northrup, Kimberly Armantrout, Heidi Price, Mitch Robertson-LeVay, Samantha Uttke, Mithra R. Kumar, Emily J. Fray, Sol Taylor-Brill, Stephen Bondoc, Rebecca Agnor, Stephanie L. Junell, Alfred W. Legasse, Cassandra Moats, Rachele M. Bochart, Joseph Sciurba, Benjamin N. Bimber, Michelle N. Sullivan, Brandy Dozier, Rhonda P. MacAllister, Theodore R. Hobbs, Lauren D. Martin, Angela Panoskaltsis-Mortari, Lois MA Colgin, Robert F. Silciano, Janet D. Silciano, Jacob D. Estes, Jeremy V. Smedly, Michael K. Axthelm, Gabrielle Meyers, Richard T. Maziarz, Benjamin J. Burwitz, Jeffrey J. Stanton, Jonah B. Sacha, Imunidade alogênica elimina o vírus latente após transplante alogênico de células-tronco em macacos suprimidos por terapia antirretroviral infectados com SIV, Immunity, 25 de maio de 2023, DOI: 10.1016/j.immuni.2023.04.019.