Foto: Bandeira da empresa Merck/Cortesia de Getty Images, Kena Betancur
O Keytruda (pembrolizumab) da Merck pareceu superar o Jemperli (dostarlimab) da GSK em um subgrupo chave de pacientes com câncer endometrial, com base em dados de estágio avançado revelados na segunda-feira durante a Reunião Anual de 2023 da Society of Gynecologic Oncology (SGO).
No estudo RUBY de Fase III, a GSK testou Jemperli e a quimioterapia padrão em 494 pacientes com câncer de endométrio primário avançado ou recorrente.
Após dois anos de acompanhamento, Jemperli melhorou a sobrevida livre de progressão (PFS) em 72% em pacientes com câncer com deficiência de reparo incompatível (dMMR) ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-H), em comparação com o placebo.
O Keytruda da Merck teve um desempenho igualmente impressionante no estudo Fase III NRG-GY018, levando a uma melhora de 70% na PFS em relação ao placebo em pacientes com dMMR em um acompanhamento médio de 12 meses.
No entanto, a Merck teve uma exibição mais forte no subgrupo de pacientes proficientes em MMR (pMMR). Aos 12 meses, Keytruda reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 46%, enquanto Jemperli alcançou uma redução de 24% em 24 meses de acompanhamento.
Nem o RUBY nem o NRG-GY018 foram testes frente a frente e as diferenças fundamentais tornam as comparações de estudos cruzados inconclusivas. Por exemplo, o estudo da Merck ocorreu em uma parte e incluiu pacientes com câncer mensurável em estágio III, IVA, IVB ou recorrente.
Enquanto isso, RUBY teve duas partes sequenciais: uma testando Jemperli sozinho e outra em combinação com Zejula (niraparib). O estudo da GSK também inscreveu uma população mais ampla de pacientes, incluindo aproximadamente 10% com carcinossarcoma e 20% com carcinoma seroso, ambos conhecidos por serem agressivos.
Lyndsay Meyer, diretora de comunicações corporativas dos EUA na GSK, disse BioEspaço os resultados do RUBY servirão de base para as submissões regulatórias, previstas para o primeiro semestre de 2023.
Ainda assim, devido ao seu desempenho relativamente mais fraco em pacientes com pMMR, a GSK pode ter dificuldade em desafiar o domínio da Merck no câncer de endométrio.
Jemperli corre um pouco atrás
Keytruda ganhou sua primeira aprovação em setembro de 2019 como um tratamento combinado com Lenvima da Eisai (lenvatinibe) para pacientes que não eram dMMR ou MSI-H.
Desde então, o medicamento de grande sucesso obteve mais duas aprovações no câncer de endométrio. Keytruda também é aprovado para vários outros tipos de câncer, incluindo melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e gástrico. Essa lista profunda e diversificada de indicações permitiu que a Keytruda arrecadasse US$ 20,9 bilhões em 2022, um aumento de 22% em relação ao ano anterior.
Jemperli, em comparação, entrou no espaço do câncer de endométrio dois anos depois, em abril de 2021, quando obteve o aval do FDA para doença recorrente ou avançada com dMMR positivo. Em 2022, Jemperli ganhou quase US$ 26 milhões para a GSK e foi seu terceiro ativo oncológico de melhor desempenho.
A GSK conquistou uma vitória sobre a Merck em dezembro de 2022, quando Jemperli venceu Keytruda em um confronto direto no meio do estágio em NSCLC metastático não escamoso. No ensaio de Fase II PERLA, Jemperli induziu uma taxa de resposta objetiva de 46%, em comparação com 37% no braço Keytruda. A PERLA testou ambos os tratamentos com quimioterapia como recurso de primeira linha para esta indicação.
Este artigo foi atualizado com comentários da GSK. A BioSpace também entrou em contato com a Merck.