Na foto: médico mostra formato do fígado/iStock, Shidlovski
Com dados positivos da linha superior da Fase III em mãos para uma rara doença hepática, Ipsen e Genfit anunciado Preparações de sexta-feira para enviar o elafibranor ao FDA e à Agência Europeia de Medicamentos para aprovações regulatórias.
No ensaio principal ELATIVE de Fase III, o elafibranor foi contra o placebo para pacientes com colangite biliar primária (PBC) que não respondem bem ou não podem tomar ácido ursodesoxicólico (UDCA), o tratamento padrão. No braço da droga, 51% dos pacientes atingiram uma resposta de colestase em comparação com 4% no placebo.
Uma melhora também foi observada na pontuação da Escala Numérica de Pior Intensidade de Coceira dos pacientes em comparação com o placebo. O prurido é um efeito colateral comum e frustrante para pacientes com CBP. A coceira intensa pode levar a distúrbios do sono, fadiga e depressão.
A CBP é uma doença hepática colestática autoimune rara que afeta principalmente mulheres de meia-idade, aproximadamente 65 de cada 100.000. A doença progressiva resulta em uma destruição lenta dos pequenos ductos biliares do fígado, causando acúmulo de bile e toxinas. UDCA é o tratamento de primeira linha comum, mas muitos pacientes não respondem.
Em 2019, o elafibranor recebeu a designação de Terapia Inovadora do FDA em adultos com PBC que apresentam resposta inadequada ao UDCA.
Agora, a Ipsen está pronta para buscar a aprovação do FDA para o elafibranor como um tratamento de segunda linha para PBC para possível aprovação.
O agonista duplo do receptor α/δ ativado por proliferadores de peroxissomos estava originalmente em desenvolvimento pela Genfit para o tratamento da esteato-hepatite não alcoólica (NASH). Após dados intermediários negativos, o programa foi descartado em 2020 como parte da estratégia corporativa. No ano seguinte, a Ipsen desembolsou $ 130 milhões adiantados para direitos globais de desenvolvimento e comercialização de elafibranor para PBC, com outros $ 392 milhões em jogo em pagamentos de marcos, bem como royalties de até 20%.
A Elafibranor dará à Intercept Pharmaceuticals uma corrida pelo seu dinheiro. O Ocaliva, do Intercept, foi aprovado em 2016 para o PBC, depois restrito pela FDA em 2021 para pacientes com cirrose avançada devido ao risco de lesão hepática grave.
É o único tratamento de segunda linha aprovado para pacientes com PBC, mas os dados mais recentes da Ipsen estão criando um confronto com o Intercept. Usando o mesmo endpoint do estudo para elafibranor, 46% no Ocaliva da Intercept atingiram o endpoint primário contra 10% do grupo placebo. Além disso, Ocaliva parece exacerbar em vez de aliviar os sintomas de prurido para alguns e está listado como uma das reações adversas do medicamento.
Ocaliva também estava concorrendo como um tratamento potencial para a doença NASH, mas na semana passada o FDA negou novamente o pedido do Intercept para aprová-lo para a indicação. Intercept anunciou que está abandonando seu programa NASH. A empresa está demitindo cerca de um terço de sua força de trabalho.
Ipsen manteve o FDA ocupado neste verão. No início deste mês, o Bylvay (odevixibat), inibidor do transportador de ácido biliar ileal da Ipsen, ganhou uma segunda indicação rara de doença hepática colestática para pacientes com prurido devido à síndrome de Alagille. E na quarta-feira, um comitê consultivo da FDA votou 10-4 em apoio à segurança e eficácia do palovarotene da Ipsen, um medicamento para tratar uma doença ultra-rara que faz com que o tecido conjuntivo fibroso se transforme em tecido ósseo. O comitê votou 11-3 que os benefícios da droga superam o risco.
Kate Goodwin é uma escritora freelancer de ciências da vida que mora em Des Moines, Iowa. Ela pode ser contatada em kate.goodwin@biospace.com e em LinkedIn.