Na foto: sinal da AstraZeneca em meio a árvores de inverno/cortesia de Bodo Marks/imagem aliança via Getty
Com um potencial de US$ 2,9 bilhões em jogo, a Ionis Pharmaceuticals e a AstraZeneca anunciaram novos resultados do estudo de Fase III do eplontersen na polineuropatia amilóide hereditária mediada por transtirretina (ATTRv-PN). Os resultados serão apresentados na segunda-feira na Reunião Anual de 2023 da Academia Americana de Neurologia (AAN) em Boston.
As companhias parceria no final de 2021 para desenvolver e comercializar eplontersen, um medicamento antisense conjugado com ligante em desenvolvimento para todos os tipos de transtirretina amilóide. ATTR é uma doença progressiva e fatal causada pelo acúmulo de depósitos de amiloide TTR, que causa danos nos nervos, levando à falência de órgãos.
No estudo NEURO-TTRansform de Fase III, o eplontersen mostrou benefício consistente e duradouro nos três parâmetros coprimários que medem a concentração de TTR, comprometimento da neuropatia e qualidade de vida. O estudo inscreveu 168 pacientes com estágio 1 ou 2 ATTRv-PN por até 66 semanas de tratamento, em comparação com um grupo de placebo externo de um estudo anterior.
Eplontersen reduziu a concentração de TTR em 82% em comparação com a linha de base, enquanto o grupo placebo teve uma redução de 11%. No geral, 47% dos pacientes que tomaram o medicamento experimental apresentaram melhorias na neuropatia e tiveram uma melhora de 5,5 pontos na qualidade de vida na escala Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN), em comparação com uma piora de 14,2 pontos em o grupo placebo externo.
A FDA aceitaram um novo pedido de medicamento para eplontersen em março com base em dados de 35 semanas do NEURO-TTRansform. O regulador estabeleceu uma data de ação PDUFA de 22 de dezembro de 2023. Nenhum comitê consultivo está planejado ou dados adicionais solicitados, de acordo com o comunicado de imprensa da Ionis.
Se o eplontersen for aprovado, a Ionis receberá até US$ 485 milhões em pagamentos condicionais da AstraZeneca. As duas co-comercializarão o medicamento nos Estados Unidos, enquanto a AstraZeneca detém os direitos para o resto do mundo, exceto a América Latina. A Ionis pode depositar até US$ 2,9 bilhões em marcos relacionados a vendas, além de royalties.
Eplontersen também está em ensaios de Fase III para tratar a cardiomiopatia ATTR. Os desfechos primários e secundários incluem mortalidade cardiovascular e eventos clínicos recorrentes e medidas de qualidade de vida, como o teste de caminhada de 6 minutos. O julgamento está previsto para ser concluído em 2025.
Competição feroz
A Ionis e a AstraZeneca terão que competir com a Alnylam Pharmaceuticals no mercado ATTR. O Onpattro da Alnylam, aprovado em 2018 para ATTRv-PN, trouxe $ 558 milhões em receita para a biotecnologia em 2022.
Em fevereiro, a Alnylam apresentou um pedido suplementar de novo medicamento ao FDA para adicionar o ATTR-CM às indicações do Onpattro, o que expandiria seu alcance de mercado. Onpattro é administrado por perfusão intravenosa de três em três semanas.
A Alnylam trouxe um segundo tratamento ATTR-PN para o mercado em junho de 2022, quando o FDA aprovou o Amvuttra (vutrisiran), uma injeção subcutânea administrada a cada três meses. Com tempo limitado no mercado, a Amvuttra arrecadou US$ 94 milhões para a Alnylam no ano passado. Os preços de ambas as drogas estão em torno de US$ 500.000 por ano.
Kate Goodwin é uma escritora freelancer de ciências da vida que mora em Des Moines, Iowa. Ela pode ser contatada em kate.goodwin@biospace.com e em LinkedIn.