Normalmente, as células T do sistema imunológico respondem a uma característica específica (antígeno) de um micróbio, gerando imunidade protetora. Conforme relatado na revista Immunity, uma equipe internacional de cientistas descobriu uma exceção a essa regra. Ou seja, um grupo de patógenos bacterianos divergentes, incluindo pneumococos, todos compartilham uma pequena sequência de proteína altamente conservada, que é apresentada e reconhecida pelas células T humanas de maneira conservada em toda a população.
O estudo se propôs a entender os mecanismos imunológicos que protegem contra o pneumococo, um patobionte bacteriano que pode residir inofensivamente nas mucosas respiratórias superiores, mas também pode causar doenças infecciosas, especialmente em bebês e adultos mais velhos, que podem variar de infecções do ouvido médio e sinusite a infecções pneumocócicas pneumonia e infecções invasivas da corrente sanguínea.
A maioria das vacinas pneumocócicas à base de polissacarídeos (PCVs) usadas atualmente são eficazes contra 10-13 sorotipos, mas a crescente substituição de sorotipos se torna um problema.
A OMS estima que 1,6 milhão de pessoas morrem de doenças pneumocócicas todos os anos, incluindo 0,7 a 1 milhão de crianças menores de 5 anos, a maioria das quais vive em países em desenvolvimento.
O estudo co-liderado pelo Monash Biomedicine Discovery Institute, em colaboração com o Instituto Nacional de Saúde Pública e Meio Ambiente (RIVM) e a Universidade de Utrecht, na Holanda, e a Universidade de Cardiff, no Reino Unido, identificou um fragmento crucial da toxina pneumocócica pneumolisina que foi comumente apresentado por uma classe particular de moléculas apresentadoras de antígenos humanos e reconhecido pelas células T da maioria das pessoas que naturalmente desenvolvem imunidade específica às proteínas pneumocócicas.
O estudo descobriu ainda que o fragmento de proteína bacteriana uniformemente apresentado e amplamente reconhecido não era exclusivo para a pneumolisina pneumocócica, mas era compartilhado por uma grande família de bactérias denominadas citolisinas dependentes de colesterol (CDCs). Estes são produzidos por patógenos bacterianos divergentes que afetam principalmente os seres humanos e causam uma variedade de doenças infecciosas respiratórias, gastrointestinais ou vaginais.
A primeira autora, Dra. Lisa Ciacchi, disse: “O uso do síncrotron nacional foi fundamental para fornecer informações moleculares sobre como os receptores de células T veem esses antígenos conservados quando apresentados por moléculas comuns de antígeno leucocitário humano (HLA)”.
O primeiro autor compartilhado, Dr. Martijn van de Garde, disse: “Ainda não identificamos a função exata das quase onipresentes populações de células T para este fragmento de proteína conservado comumente apresentado durante colonizações em andamento ou infecções com bactérias produtoras de CDC. Se as células T têm um cruzamento -modo de ação protetor ou com função tolerante anti-inflamatória, ainda precisa ser investigado.”
O primeiro autor compartilhado, Dr. Kristin Ladell, disse: “A identificação de células T que reconhecem um motivo bacteriano onipresente usando receptores de células T que são compartilhados entre indivíduos com HLAs prevalentes é muito emocionante. Os reagentes gerados para este estudo agora podem ser usados para estudar grupos de pacientes para examinar quão prevalentes são esses TCRs compartilhados e como eles estão relacionados à proteção imunológica”.
Investigações contínuas podem instruir o desenvolvimento de intervenções para que as pessoas resistam com mais eficiência ou eliminem doenças bacterianas relacionadas ao CDC.