Na foto: Frente da sede da FDA/Al Drago/CQ Roll Call/Getty Images
A FDA suspendeu parcialmente um estudo de Fase I do degradador de proteínas FHD-609 da Foghorn Therapeutics depois que um paciente desenvolveu um evento de prolongamento do QTc de grau 4, anunciou a empresa na segunda-feira.
O candidato está sendo desenvolvido para sarcoma sinovial, uma malignidade tecidual rara e agressiva.
De acordo com a diretiva da FDA, os pacientes inscritos que se beneficiam do tratamento com FHD-609 poderão continuar a dosagem.
Foghorn detectou pela primeira vez o caso de batimentos cardíacos irregulares e imediatamente interrompeu a inscrição no estudo de Fase I avaliando o FHD-609. Como medida de segurança, a empresa reduziu a dose do candidato na coorte afetada e discutiu procedimentos adicionais de mitigação de risco com os investigadores do estudo.
Foghorn também transmitiu o incidente e suas ações de segurança ao FDA e aos órgãos reguladores europeus, o que levou à suspensão clínica.
Administrado por via intravenosa, o FHD-609 é um degradador potente e seletivo da proteína BRD9, que faz parte do complexo ncBAF e desempenha um papel na regulação da expressão gênica.
Estudos recentes identificaram o potencial de direcionar o complexo ncBAF no sarcoma sinovial.
Antes da suspensão parcial, Foghorn já havia concluído a parte de escalonamento de dose do estudo de Fase I e havia encontrado uma dose máxima tolerada. O estudo também estava avaliando o FHD-609 em tumores com deleção genética SMARCB1.
No momento, a Foghorn não planeja iniciar um estudo de expansão de dose do FHD-609, de acordo com o comunicado à imprensa.
Mais problemas para Foghorn
Com a suspensão parcial de segunda-feira, dois dos programas de desenvolvimento de estágio clínico da Foghorn estão suspensos.
Em maio de 2022, o FDA ordenou uma suspensão clínica parcial do estudo de Fase I da empresa sobre o FHD-286, um inibidor oral de pequenas moléculas das proteínas BRG1 e BRM. A pausa ocorreu após a morte de um paciente devido à síndrome de diferenciação, que na época foi considerada potencialmente relacionada ao medicamento do estudo.
Em agosto, o regulador apertou ainda mais sua diretiva para uma suspensão clínica completa depois que mais casos suspeitos de síndrome de diferenciação fatal vieram à tona.
A síndrome de diferenciação surge quando as células leucêmicas em todo o corpo liberam rapidamente citocinas. Essa complicação é uma reação adversa medicamentosa específica para FHD-286, de acordo com Foghorn.
O domínio clínico do FHD-286 afeta seu estudo na leucemia mielóide aguda e na síndrome mielodisplásica. Um estudo de Fase I em melanoma uveal está em andamento.
O resto dos candidatos de Foghorn são tudo em desenvolvimento pré-clínico.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com