Foto: FDA/Cortesia: Grandbrothers, Adobe Stock
Os resultados do estudo ACTION-Galactosemia Kids mostraram que o govorestat da Applied Therapeutics ficou aquém de seu objetivo primário, não induzindo melhora funcional significativa em crianças com galactosemia, uma doença metabólica genética rara.
Ainda assim, a empresa disse que esses dados suportam suficientemente a eficácia clínica do govorestat e são fortes o suficiente para apoiar um novo pedido de medicamento (NDA).
Em uma chamada para investidores na segunda-feira, Shoshana Shendelman, CEO e fundadora da Applied Therapeutics, disse que o govorestat demonstrou evidências convincentes de benefício clínico em pacientes com galactosemia, juntamente com um perfil de segurança favorável.
“Planejamos solicitar uma reunião pré-NDA imediatamente com o FDA para discutir a possível submissão do NDA no segundo semestre de 2023”, disse Shendelman.
A empresa também recebeu feedback de apoio da Agência Europeia de Medicamentos e planeja registrar um Pedido de Autorização de Introdução no Mercado em meados de 2023.
A galactosemia é caracterizada pela incapacidade de metabolizar a galactose. Por sua vez, o açúcar simples é convertido no metabólito tóxico galactitol, que leva a complicações neurológicas, como comprometimento da fala, habilidades motoras e cognição.
Govorestat é um medicamento oral de pequena molécula que pode penetrar no sistema nervoso central. Ele funciona inibindo a enzima aldose redutase e está em desenvolvimento para várias condições neurológicas raras, incluindo a deficiência de sorbitol desidrogenase.
ACTION-Galactosemia Kids foi um estudo de Fase III, controlado por placebo, envolvendo 47 crianças com galactosemia entre as idades de dois e 17 anos. vivendo.
A análise do estudo também incluiu um endpoint primário pré-especificado adicional, avaliando os efeitos do govorestat na cognição.
Govorestat não conseguiu melhorar significativamente o composto de cinco sintomas em comparação com o placebo. Em particular, a droga não afetou a expressão oral e a compreensão auditiva, o que a empresa disse que poderia ser porque quase todos os participantes estavam passando por terapia da fala. A progressão da doença não foi tão grave quanto o esperado entre os controles.
A droga do estudo não produziu um benefício cognitivo significativo.
No entanto, a Applied Therapeutics enfocou o lado positivo de seus dados em um comunicado à imprensa, destacando a “melhoria sistemática ao longo do tempo” no endpoint primário, que é indicativo do “benefício clínico consistente e sustentado” do govorestat nos sintomas de galactosemia.
A Applied Therapeutics apontou para uma análise de eficácia post-hoc, que incluiu apenas dados do comportamento e atividades dos componentes da vida diária do endpoint primário composto. O govorestat foi significativamente melhor do que o placebo nestes domínios, com os seus benefícios a aumentarem ao longo do tempo.
A droga do estudo também melhorou significativamente as habilidades adaptativas e os tremores aos 18 meses.
Quanto à segurança, o govorestat foi bem tolerado em todas as faixas etárias e não resultou em eventos adversos graves relacionados ao tratamento.
Simultaneamente com a queda de dados da ACTION-Galactosemia Kids, a Applied Therapeutics anunciou que está buscando levantar US$ 30 milhões em uma colocação privada, que deve ser encerrada na quarta-feira. A empresa planeja usar os recursos para apoiar atividades de pesquisa e desenvolvimento e registro de seus ativos, bem como para capital de giro e propósitos corporativos em geral.
A colocação privada, o dinheiro atual e os marcos potenciais levarão a Applied Therapeutics até meados de 2024.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com.