Na foto: Sede da FDA/Cortesia Grandbrothers/Adobe Stock
Na quinta-feira, a FDA adiou em três meses a data-alvo de ação para o quizartinib, medicamento experimental para leucemia mielóide aguda (LMA) da Daiichi Sankyo, citando atualizações das estratégias propostas de avaliação e mitigação de riscos (REMS).
A FDA tem até 24 de julho para determinar se concederá a aprovação para o medicamento. O regulador não solicitou dados adicionais de segurança ou eficácia para apoiar a licitação regulatória do quizartinibe.
O atraso permitirá que o FDA revise as mudanças no programa REMS do quizartinib, disse Jennifer Brennan, porta-voz da Daiichi Sankyo. BioEspaço via email.
“Um REMS ajudará a informar os profissionais de saúde sobre o uso apropriado de quizartinibe”, disse Brennan.
A Daiichi Sankyo está buscando aprovação para quizartinib em pacientes com LMA portadores de uma mutação genética específica chamada FLT3-ITD. Na indicação proposta, quizartinib será combinado com citarabina e antraciclina padrão para indução e citarabina padrão para consolidação, seguido de quizartinib como monoterapia.
A empresa apoiou o Pedido de Novo Medicamento (NDA) do candidato, que o FDA aceitou em outubro de 2022 com dados do ensaio QuANTUM-First de Fase III. Os pacientes tratados com o regime quizartinib tiveram uma redução de 22,4% no risco de morte em comparação com aqueles que receberam apenas quimioterapia.
Após quase 40 meses de acompanhamento, o regime de quizartinibe mais que dobrou a sobrevida global mediana em relação à quimioterapia.
Quanto à segurança, o QUANTUM-First encontrou um perfil de eventos adversos geralmente administrável, sem novos sinais preocupantes observados, disse Brennan. Eventos adversos fatais emergentes do tratamento foram relatados em 11,3% dos pacientes tratados com quizartinibe, principalmente devido a infecções.
Obstáculos regulatórios para o inibidor FLT3
Quizartinib é um candidato a pequena molécula oralmente disponível que tem como alvo e inibe a proteína FLT3, um receptor de tirosina quinase encontrado em células-tronco hematopoiéticas. Sob circunstâncias saudáveis, o FLT3 promove a sobrevivência, crescimento e diferenciação celular.
A mutação FLT3-ITD é a mutação FLT3 mais comum na LMA, presente em cerca de 25% de todos os pacientes recém-diagnosticados. Essa alteração genética está ligada a taxas de sobrevivência mais baixas e a um risco maior de recaída.
A Daiichi Sankyo havia submetido anteriormente um NDA para quizartinib usando dados do estudo QuANTUM-R de Fase III. No estudo, o inibidor de FLT3, administrado como agente único, melhorou significativamente a sobrevida global em pacientes com LMA recidivante/refratária. Esses dados renderam ao quizartinibe a designação de Terapia Inovadora da FDA em agosto de 2018.
No entanto, em maio de 2019, o Oncologic Drugs Advisory Committee votou 8–3, recomendando contra a aprovação do quizartinib. Citando várias preocupações de segurança, incluindo neutropenia, hipocalemia e trombocitopenia, o painel de especialistas externos concluiu que os benefícios de eficácia do quizartinibe não superam seus riscos.
Um mês depois, o FDA seguiu o conselho do comitê e rejeitou o quizartinibe.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com