Foto: paciente com pneumonia em um ventilador / Cortesia de iStock, Waveland Media
Na segunda-feira, o Comitê Consultivo de Medicamentos Antimicrobianos da FDA (AMDAC) apoiou o Pedido de Novo Medicamento da Innoviva para sulbactam-durlobactam para pacientes adultos com pneumonia bacteriana adquirida em hospital e associada à ventilação mecânica.
Em votação unânime, 12 especialistas externos concordaram que o antibiótico experimental da Innoviva tinha um perfil de risco-benefício favorável para infecções respiratórias causadas pelo complexo Acinetobacter baumannii-calcoaceticus. O veredicto final da FDA sobre o NDA do sulbactam-durlobactam deve ser divulgado em 29 de maio.
A Innoviva estava sendo negociada 6% mais alta após a votação do AMDAC.
Descoberto pela Entasis Therapeutics, o sulbactam-durlobactam é um medicamento intravenoso experimental que combina a ação terapêutica de uma molécula de beta-lactama com um inibidor de beta-lactamase, que suprime as enzimas que de outra forma desativariam o antibiótico. A Innoviva adquiriu a Entasis em maio de 2022 por US$ 113 milhões.
Em documentos de briefing divulgado antes da reunião do comitê, o Entasis expôs seu caso para sulbactam-durlobactam, citando a falta de um regime antibiótico padrão preciso em pacientes com infecções por A. baumannii resistentes a carbapenem. Devido ao seu mecanismo de ação, o sulbactam-durlobactam demonstra atividade antibiótica em cepas de A. baumannii que se tornaram resistentes.
Os dados de um estudo principal de Fase III mostraram uma taxa de mortalidade de 19% em 28 dias em pacientes tratados com sulbactam-durlobactam. Comparadores que receberam colistina—outro antibiótico—teve uma taxa de mortalidade de 32,3%. A diferença de tratamento resultante foi de 13,2% a favor do candidato da Innoviva.
Sulbactam-durlobactam também levou a melhorias significativas e clinicamente significativas em métricas de eficácia secundária, incluindo taxa de cura clínica e resposta microbiológica.
Quanto à segurança, o sulbactam-durlobactam causou menos toxicidade renal do que a colistina e induziu menos eventos adversos, particularmente aqueles que levaram ao abandono do estudo ou morte.
“A eficácia e a segurança do sulbactam-durlobactam foram caracterizadas em ensaios clínicos. Os riscos identificados são clinicamente bem conhecidos e facilmente diagnosticados e tratados nos cuidados clínicos de rotina”, escreveu a Entasis em seu documento informativo.
FDA sinaliza tamanho de amostra pequeno para segurança
Por conta própria, o AMDAC citou um problema com o tamanho limitado do banco de dados de segurança da Entasis.
No geral, 158 pacientes receberam sulbactam-durlobactam em sua dose e duração propostas. Esta população inclui pacientes do estudo principal de Fase III e um estudo anterior de Fase II em infecção do trato urinário.
Na Fase I do desenvolvimento, 123 adultos saudáveis também receberam doses de durlobactam para avaliar a segurança do inibidor de beta-lactamase.
O AMDAC também sinalizou eventos adversos de particular interesse, incluindo distúrbios hepáticos relacionados a medicamentos, insuficiência renal aguda, pneumonia infecciosa, convulsões e hipersensibilidade.
Em particular, as reações de hipersensibilidade foram mais comuns em pacientes tratados com sulbactam-durlobactam, embora a maioria dos episódios tenha sido leve a moderada e resolvida após a descontinuação do tratamento. Um paciente desenvolveu choque anafilático não grave e moderado, erupção cutânea em todo o corpo, hipotensão transitória e oligúria e necessitou de intervenção com metilprednisona.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com