Na foto: Fila de servidores de computador pretos com pequenas luzes / Adobe Stock, Gorodenkoff
Desenvolver tratamentos para doenças raras, que nos EUA são definidas como afetando menos de 200.000 pessoas, geralmente significa trabalhar na ausência de dados claros sobre a progressão, sintomas ou padrão de tratamento de uma doença.
Para enfrentar esses desafios e acelerar a aprovação de medicamentos, os pesquisadores estão aproveitando cada vez mais os conjuntos de dados de história natural – estudos longitudinais que acompanham os pacientes, às vezes ao longo de décadas.
Dois anúncios recentes – o primeiro tratamento do mundo para a ataxia de Friedreich (AF), cuja aprovação foi baseada em parte em um banco de dados de história natural, e um novo acordo de compartilhamento de dados entre a indústria e parceiros sem fins lucrativos para investigar a miopatia – confirmam o quão útil esses estudos podem ser no estabelecimento de novas colaborações para combater doenças raras.
“Os estudos de história natural estão realmente contribuindo muito para essas aprovações para tratamentos de doenças raras”, disse J. Warren Huff, CEO da Reata Pharmaceuticals – a biotecnologia com sede no Texas que desenvolveu o medicamento FA recentemente aprovado. BioEspaço. “Especialmente para doenças que progridem muito lentamente. . . muitas vezes não há outra maneira de seguir em frente.”
Insights do passado
O FDA normalmente exige pelo menos dois ensaios clínicos para aprovar um candidato a medicamento, mas pode ser difícil reunir pacientes suficientes com uma doença rara para concluir dois ensaios, ou pode ser antiético suspender o tratamento ao randomizar pacientes para um grupo placebo.
Em 2019, o FDA lançou orientação da indústria descrevendo como os estudos de história natural podem ser aproveitados juntamente com um único estudo para atender aos requisitos de aprovação de acordo com seu designação de medicamento órfão. Em 2022, mais da metade de todos os novos medicamentos foram aprovados ao longo deste caminho como tratamentos para doenças raras.
Este acoplamento de estudos de história natural e designações de medicamentos órfãos produziu desde então novas terapias para doenças anteriormente intratáveis. Em 2017, por exemplo, o FDA aprovou o Brineura da BioMarin para tratar a lipofuscinose ceróide neuronal infantil tardia tipo 2 (CLN2) e, dois anos depois, o Zolgensma da Novartis recebeu aprovação controversa como tratamento para atrofia muscular espinhal (SMA).
No ano passado, o FDA aprovou o primeira nova droga em cinco anos para ELA com base em um ensaio clínico e uma análise adicional dos participantes do ensaio que continuaram o tratamento e viveram mais do que o esperado.
A recente aprovação de medicamento de Reata para FA – uma doença degenerativa hereditária que leva a movimentos prejudicados e uma expectativa de vida reduzida – baseia-se em uma colaboração com um grupo de defesa de pacientes chamado The Aliança de Pesquisa de Ataxia de Friedreich (FARA), que coletou dados de mais de 1.300 pacientes com FA desde 1999.
Esta informação informou o desenvolvimento da Fase II de Reata ensaio clínicoincluindo como a equipe determinou seus resultados primários e secundários e o que constitui um ponto final razoável.
Os pesquisadores também puderam recorrer aos participantes do estudo de história natural para mostrar que a progressão da doença diminuiu 55% nos participantes do estudo que tomaram o medicamento por três anos em comparação com aqueles que não o fizeram.
Quando o medicamento recebeu a aprovação do FDA em fevereiro de 2023, foi “a conquista de uma vida”, disse Huff, observando que provavelmente não teria sido possível sem a parceria de Reata com a FARA.
A ciência aberta chega à indústria
Com tão pouco conhecimento sobre muitas doenças raras, os tratamentos com medicamentos geralmente só são possíveis quando grupos acadêmicos, industriais e de defesa se reúnem. A Ultragenyx, uma empresa de biotecnologia sediada na Califórnia focada em doenças raras e ultra-raras, anunciou recentemente um acordo de compartilhamento de dados com o Critical Path Institute (C-PATH), uma organização sem fins lucrativos afiliada à FDA que mantém uma plataforma para agregar pesquisas sobre doenças raras.
Especificamente, a Ultragenyx compartilhará dados de seu antigo programa de monitoramento de mais de 300 pacientes com Miopatia de Corpos de Inclusão Hereditária (HIBM), uma doença genética rara que causa atrofia progressiva do músculo esquelético. Apenas 2.000 pacientes foram diagnosticados em todo o mundo. Os dados da empresa se tornarão um dos dois estudos na plataforma C-PATH relacionados ao HIBM e, juntos, a pesquisa fornece informações básicas para uma grande parte dos pacientes.
“A história natural é muito importante, muito próxima e querida do meu coração”, disse PK Tandon, vice-presidente sênior de ciências de dados e departamento de estratégia da Ultragenyx. BioEspaço. Ele acrescentou que o compartilhamento de dados abertos é “a abordagem responsável para o desenvolvimento de medicamentos”.
Cada vez que a Ultragenyx considera uma nova doença, a empresa primeiro verifica se os estudos de história natural foram feitos e, se não, os realiza ela mesma, disse Tandon.
“Uma boa história natural é tão crítica, e aqueles que são inteligentes usam os dados da história natural de forma muito eficaz para obter a aprovação de seus produtos.”
Estudos do futuro
Dependendo da doença, nem todos os estudos de história natural precisam durar décadas, mas precisam ser conduzidos intencionalmente para serem úteis no avanço de novos tratamentos, disse Emily Bratton, líder de categoria em tecnologia da informação em saúde e clínica empresa de consultoria em pesquisa IQVIA.
Bratton, co-autor de um livro de 2019 papel branco sobre estudos de história natural, disse ao BioSpace que, para que esses estudos sejam mais eficazes, eles devem ser projetados e executados como um ensaio clínico. Isso significa definir critérios explícitos para os participantes, desenvolver análises prospectivas (e não retrospectivas) e estabelecer parâmetros realistas.
“É uma mentalidade diferente ao coletar informações para potencialmente informar um resultado ou um ponto final primário de um estudo”, disse ela.
Felizmente, acrescentou Bratton, os pacientes com doenças raras costumam ser alguns dos melhores especialistas em suas condições, e trabalhar com grupos de defesa de pacientes pode não apenas colocar os pesquisadores em contato com mais pacientes, mas também com patrocinadores de ensaios ou outros acadêmicos que estudam uma doença específica.
Quando se sabe tão pouco sobre uma condição, ajuda a reunir o máximo de conhecimento coletivo possível, disse ela, e trazer os pacientes para o processo científico ajuda a construir um relacionamento. No passado, por exemplo, os pacientes podiam compartilhar detalhes que, por sua vez, informavam os protocolos, observou ela.
“Mesmo algo tão simples como entender o dia deles na clínica pode aliviar o fardo da coleta de dados.”
Amanda Heidt é uma escritora e editora freelancer de ciência baseada em Moab, Utah. Para saber mais, siga-a no Twitter (@Scatter_Cushion) ou visite www.amandaheidt.com.