Dados mais recentes sobre a droga para esquizofrenia de Karuna despertam preocupação dos investidores

Uma mulher com a cabeça entre as mãos / Cortesia de Shutterstock

Apesar dos resultados positivos na segunda-feira de um teste de Fase III do KarXT (xanomelina-trópio) e das recomendações de compra dos analistas, as ações da Karuna Therapeutics caíram mais de 19% em 48 horas nesta semana.

A segurança e a tolerabilidade permaneceram consistentes com os resultados anteriores da Fase II e III, de acordo com Karuna. Assim, os analistas que conversaram com BioEspaço ficaram surpresos ao ver a liquidação que se seguiu à queda dos dados.

Os dados do segundo estudo de Fase III de Karuna com KarXT, um agonista muscarínico, atingiram novamente seu objetivo primário para melhorar a gravidade dos sintomas na esquizofrenia. Os pacientes no braço KarXT do estudo obtiveram 8,4 pontos a menos do que seus equivalentes placebo na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS). Isso foi um pouco menos do que a diferença de quase 10 pontos vista no teste anterior da Fase III.

“É provavelmente um dos desenvolvimentos mais empolgantes em muito tempo em doenças mentais graves”, disse Philip D. Harvey, professor de psiquiatria e ciências comportamentais da Escola de Medicina Miller da Universidade de Miami. BioEspaço. Esses resultados seguem dados promissores de eficácia da Fase II, marcando três estudos consecutivos para atingir suas metas – uma ocorrência rara na indústria, disse Harvey.

A droga está agora em estudos para analisar seus efeitos quando adicionada a outros tratamentos, como antipsicóticos.

Ainda assim, a Karuna viu suas ações caírem 16% na segunda-feira devido à liquidação de investidores, e continuaram a cair depois que a empresa anunciou um aumento de capital de US$ 400 milhões.

A queda contínua faz sentido, disse Graig Suvannavejh, diretor-gerente e analista sênior de pesquisa biofarmacêutica e de biotecnologia da Mizuho. BioEspaço.

Quase sempre que uma empresa anuncia que está emitindo ações para levantar capital; o preço cai, disse ele. No entanto, o declínio inicial sugere que os dados da Fase III levantaram questões para os investidores.

“Isso é o que o mundo dos investidores faz… vacila nos mínimos detalhes e encontra um motivo para criticar”, disse Suvannavejh.

Ele especulou sobre três causas prováveis ​​para a queda:

  • Falta de teste no endpoint secundário
  • Preocupação com o risco cardiovascular
  • Possível atraso comercial à medida que a empresa coleta dados adicionais sobre esse risco

Erro Secundário em Sintomas Negativos

Embora o KarXT tenha atingido o objetivo primário do estudo de reduzir os sintomas gerais da esquizofrenia, ele perdeu um objetivo secundário de diminuir especificamente os sintomas negativos em comparação com o placebo na quarta semana.

Os sintomas negativos incluem apatia, dificuldade para falar e afastamento da vida e dos interesses sociais – até 60% dos pacientes com esquizofrenia apresentam pelo menos um sintoma negativo. Atualmente, não há nenhum medicamento aprovado pela FDA para esses sintomas; todas as drogas atuais para esquizofrenia tratam sintomas positivos relacionados à psicose.

O maior concorrente da KarXT é o principal ativo da Cerevel Therapeutics, a emraclidina. Cerevel está atualmente em testes de Fase II, cerca de dois anos atrás de Karuna, pelos cálculos de Suvannavejh.

A capacidade de também tratar os sintomas negativos poderia ter sido um diferencial para a droga de Karuna, disse Suvannavejh, diminuindo potencialmente a empolgação dos investidores.

“Acho que é um estudo muito sólido”, disse Suvannavejh. “Mas investidores são ‘investidores’.”

Yatin Suneja, analista de biotecnologia da Guggenheim Partners, observou que, embora a falha possa ter afetado os preços das ações esta semana, isso não deve afetar a aprovação.

“O negativo não atingiu, mas isso não importa porque o medicamento será aprovado para esquizofrenia, não para sintomas negativos”, disse ele BioEspaço.

Preocupações cardiovasculares

Outra preocupação potencial entre os investidores é o perfil de segurança do KarXT, disse Suvannavejh. O mais recente ensaio de Fase III mostrou uma taxa aumentada de hipertensão – 6% no braço de tratamento versus 2% no placebo. Nenhum participante descontinuou o tratamento devido à hipertensão.

Karuna lançará um pequeno estudo de segurança cardiovascular, medindo especificamente o monitoramento ambulatorial da pressão arterial (MAPA), em abril de 2022, para determinar se há risco cardíaco.

Enquanto isso, Cerevel completou um ensaio MAPA em dezembro de 2022, que resultou no que chamou de evidência clara de que a emraclidina não induz hipertensão. A Cerevel também observou alguns sinais cardiovasculares atípicos em seu estudo anterior e realizou este estudo a pedido do FDA.

Harvey observou que a origem dos problemas cardíacos é um alvo que a emraclidina e o KarXT compartilham, tornando os dados do Cerevel relevantes para o medicamento de Karuna.

Suvannavejh concordou: “Minha previsão é [KarXT is] vai ficar bem na segurança cardiovascular.”

Atraso potencial para aprovação

Karuna não respondeu BioEspaçoantes da publicação e afirmou que está no objetivo de enviar um novo pedido de medicamento (NDA) para KarXT até meados de 2023.

Com esse cronograma, os resultados do estudo ABPM virão após o envio do NDA. A FDA então determinaria se essa informação contaria como uma emenda importante, o que poderia adicionar um atraso de três meses ao processo de revisão.

“O tempo é essencial porque [Karuna and Cerevel] estão competindo para serem os primeiros no mercado”, disse Suneja.

Enquanto isso, Karuna continua a aumentar seu banco de dados de segurança realizando mais testes para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo. No pré-mercado da manhã de sexta-feira, a ação se recuperou 8% em relação ao fechamento de terça-feira.

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