Na foto: CEO da Clene, Rob Etherington/cortesia da empresa
Novos resultados do teste da plataforma HEALEY ALS mostraram o CNM-Au8 investigativo de Clene reduções significativas induzidas nas concentrações plasmáticas de cadeias leves de neurofilamentos em pacientes com esclerose lateral amiotrófica, anunciou a empresa na quinta-feira.
O tratamento com CNM-Au8 também diminuiu significativamente os níveis de cadeia leve de neurofilamento (NfL) em diferentes subpopulações de pacientes de alto risco. Por exemplo, o candidato de Clene também reduziu as concentrações de biomarcadores naqueles com risco de progressão rápida da doença, com diagnóstico definitivo ou provável de esclerose lateral amiotrófica (ALS) ou com maior risco de morte.
Com esses dados em mãos, Clene “está explorando a possibilidade de (sic) uma [New Drug Application] arquivamento”, disse o CEO da Clene, Rob Etherington, em um comunicado.
“Além de planejar o estudo global de Fase III da ELA, estamos preparando o pacote completo de dados clínicos CNM-Au8, incluindo nossas fortes evidências de segurança, biomarcadores, sobrevivência e análises de tempo até o evento para discussão regulatória da FDA no terceiro trimestre,” disse Etherington.
Clene está construindo seu caso FDA com dados de biomarcadores, que o regulador apenas recentemente indicou ser um caminho viável para a autorização regulatória. O Qalsody (tofersen) da Biogen e Ionis foi aprovado em abril de 2023 para superóxido dismutase 1-ALS com base em dados da NfL, preparando o terreno para outras empresas adotarem uma abordagem semelhante ao desenvolvimento de medicamentos para ALS.
A aprovação de Qalsody também pode sinalizar uma mudança mais ampla na indústria e na comunidade científica em geral. Em março de 2023, um comitê consultivo da FDA composto por nove especialistas independentes concordou unanimemente que os níveis de NfL poderiam ser um preditor razoável de benefício clínico.
Abordagem ‘dourada’ para ELA
Desenvolvido usando a plataforma nanoterapêutica de Clene, o CNM-Au8 é uma suspensão oral de nanocristais de ouro que funciona catalisando reações produtoras de energia nos neurônios, que por sua vez promovem processos de remielinização e neuroprotetores. Clene está estudando o CNM-Au8 como um tratamento potencialmente modificador da doença para ALS, bem como outras doenças neurodegenerativas, incluindo esclerose múltipla e doença de Parkinson.
A queda de dados de quinta-feira continuou o retorno de CNM-Au8 depois que ele perdeu o endpoint primário de HEALEY em outubro de 2022. A nanoterapia não retardou significativamente o declínio nas pontuações revisadas da escala de classificação funcional de ALS dos pacientes, nem produziu benefícios significativos em termos de endpoints secundários, incluindo capacidade vital lenta e Avaliação Combinada de Função e Sobrevivência.
Ainda assim, o CNM-Au8 levou a benefícios de sobrevivência, reduzindo significativamente o risco de morte ou morte combinada com ventilação assistida permanentemente.
Esses dados promissores levaram Clene a examinar mais profundamente a eficácia do CNM-Au8 e, em março de 2023, a empresa publicou resultados de acompanhamento demonstrando que o CNM-Au8 atrasou significativamente a progressão da doença em pacientes com ELA. A suspensão oral também reduziu o risco de morte ou ventilação permanente em 98%, a colocação de sonda de alimentação em 74% e a hospitalização relacionada à ELA em 84%.
“Quando apoiado por um teste confirmatório, isso daria às pessoas que vivem com ELA períodos mais longos de independência, que são preciosos para eles e suas famílias”, disse Etherington em um comunicado preparado na época.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com.