Quando você precisa de um pouco de motivação, geralmente ela vem de dentro. Novas pesquisas sugerem que as células imunológicas que combatem o câncer encontraram uma maneira de fazer exatamente isso.
Cientistas da Universidade da Califórnia em San Diego descobriram uma propriedade das células T que pode inspirar novas terapias antitumorais. Através de uma forma previamente não descrita de auto-sinalização celular, foi demonstrado que as células T se ativam nos tecidos periféricos, alimentando sua capacidade de atacar tumores.
O estudo, publicado em 8 de maio de 2023 na Imunidadefoi conduzido pelo primeiro autor do estudo e pós-doutorado Yunlong Zhao, PhD, e co-autores seniores Enfu Hui, PhD, professor na Escola de Ciências Biológicas da UC San Diego e Jack D. Bui, MD, PhD, professor de patologia na Escola de Medicina da UC San Diego.
As células T são um tipo de glóbulo branco que protege contra infecções e ajuda a combater o câncer. Nos órgãos linfáticos, as células T são treinadas por células apresentadoras de antígenos, que, como o próprio nome sugere, apresentam um antígeno (um pedaço de tumor ou patógeno) às células T, estimulando uma resposta imune.
Uma parte fundamental desse processo é a ligação de B7, uma proteína na superfície das células apresentadoras de antígeno, com CD28, um receptor nas células T. Essa interação B7:CD28 é um dos principais impulsionadores da resposta imune das células T. Uma vez treinadas, as células T deixam os órgãos linfáticos e viajam pelo corpo para encontrar e atacar seus alvos.
Trabalhos mais recentes revelaram desde então que as células T podem realmente produzir seu próprio B7 ou pegar a proteína B7 das células apresentadoras de antígeno e trazê-la junto com elas, mas exatamente por que elas fazem isso ainda não está claro. Isso também levou os pesquisadores a se perguntarem se as células T, agora equipadas com um receptor e seu ligante, seriam capazes de se ativar.
Por meio de uma série de experimentos, os pesquisadores descobriram que as células T poderiam, de fato, se autoativar ao enrugar sua membrana celular para dentro para permitir que a proteína B7 e o receptor CD28 se ligassem.
“As pessoas geralmente assumem que a membrana celular é plana, mas na verdade parece mais um litoral com muitas enseadas e baías”, disse Hui. “Descobrimos que as curvaturas locais da membrana são, na verdade, uma dimensão rica da auto-sinalização das células T, que é uma mudança de paradigma em um campo que assumiu que isso só acontecia entre as células”.
Os pesquisadores então confirmaram que essa autoestimulação foi realmente eficaz em aumentar a função das células T e retardar o crescimento do tumor em um modelo de câncer em camundongos.
“Quando uma célula T sai de um órgão linfático e entra em um ambiente tumoral, é como sair de casa e fazer uma longa caminhada na floresta”, disse Bui. “Da mesma forma que um caminhante traz lanches para sustentá-los durante a viagem, as células T trazem seu próprio sinal para mantê-los em movimento. Agora, a pergunta interessante é: quanto mais longe eles irão se pudermos fornecer mais comida?”
O reabastecimento das células T pode ser obtido fornecendo mais fontes de B7 nos órgãos linfáticos ou no próprio tumor. Outra opção, dizem os autores, seria desenvolver uma terapia celular na qual células T modificadas com capacidades de auto-sinalização aprimoradas fossem entregues diretamente a um paciente.
Os pesquisadores também sugerem que esse sistema pode ser usado como um biomarcador de câncer, pois pacientes cujos tumores contêm muitas células T com B7 podem estar se saindo melhor no combate à doença.
Por outro lado, em pacientes com doenças autoimunes, como lúpus ou esclerose múltipla, os médicos podem prescrever inibidores de endocitose para evitar que a célula forme concavidades, bloqueando efetivamente a interação B7:CD28 para reduzir a função hiperativa das células T.
“Descobrimos uma maneira pela qual as células T são capazes de viver fora de suas casas normais e sobreviver no ambiente estranho de um tumor, e agora podemos desenvolver estratégias clínicas para aumentar ou diminuir essas vias para tratar doenças”, disse Hui.
Os co-autores incluem: Yunlong Zhao, Christine Caron, Ya-Yuan Chan, Calvin K. Lee, Xiaozheng Xu, Jibin Zhang e Takeya Masubuchi na UC San Diego, bem como Chuan Wu no National Cancer Institute.