Modificando as células T dos pacientes com mRNA para expressar um receptor de antígeno quimérico (terapia rCAR-T), uma nova abordagem para tratar a miastenia gravis e outras doenças autoimunes.
GAITHERSBURG, Md.–(BUSINESS WIRE)– Terapêutica Cartesianauma empresa de biotecnologia em estágio clínico pioneira em terapias celulares para doenças autoimunes, anunciou hoje a publicação de um artigo histórico em The Lancet Neurology. O estudo descreve o Descartes-08, uma terapia de ponta de RNA CAR-T (rCAR-T) administrada a pacientes com miastenia gravis generalizada (MG), uma doença neurológica autoimune debilitante. Os dados demonstram melhora clínica acentuada e duradoura em pacientes com MG. Este é o primeiro ensaio clínico usando rCAR-T para tratar a autoimunidade e o primeiro estudo bem-sucedido da Fase 2 usando uma terapia celular projetada para tratar a autoimunidade.
“Células T CAR convencionais modificadas por DNA são altamente eficazes no tratamento de vários tipos de câncer de sangue, mas toxicidades associadas e a necessidade de quimioterapia de depleção linfoide limitam seu uso além da oncologia”, disse o Dr. Miloš Miljković, diretor médico da Cartesian. “Para expandir as capacidades da terapia celular para novas áreas e melhorar a segurança, projetamos células CAR T com RNA e as usamos para tratar pacientes com MG.”
O estudo inscreveu 14 pacientes com MG generalizada. Os pacientes receberam 6 infusões de terapia rCAR-T, administradas como tratamento ambulatorial, sem linfodepleção. Os pacientes foram acompanhados por uma duração média de 6 meses (intervalo: 3-9 meses). O rCAR-T foi bem tolerado, sem toxicidades limitantes da dose, síndrome de liberação de citocinas ou neurotoxicidade. As melhorias clínicas foram marcantes e duradouras em quatro sistemas validados de pontuação da doença de MG. Surpreendentemente, aos 6 meses, as melhorias médias foram cerca de 3 vezes maiores do que os limites considerados clinicamente significativos. O benefício clínico foi sustentado a longo prazo para a maioria dos pacientes, mesmo meses após o término do tratamento. Três pacientes alcançaram a erradicação completa ou quase completa de todos os sintomas da doença; dois outros pacientes que dependiam de terapia crônica com IVIg antes da inclusão deixaram de precisar dessa terapia após o tratamento com Descartes-08.
“Atualmente, a base da terapia de miastenia é o uso crônico de ampla imunossupressão, que tem muitas desvantagens”, disse o Dr. James Howard, professor de neurologia na Universidade da Carolina do Norte – Chapel Hill e autor sênior do artigo. “A perspectiva de induzir respostas potentes e duradouras e reduzir ou eliminar o uso de terapia imunossupressora é muito atraente para a comunidade de miastenia. Com base nos resultados convincentes deste artigo, estamos agora inscrevendo pacientes com MG em um estudo randomizado controlado por placebo, o primeiro estudo desse tipo para uma terapia celular adotiva projetada”.
“Somos gratos à nossa comunidade de pacientes e médicos com MG por permitir o desenvolvimento clínico de novas terapêuticas, como o rCAR-T”, disse Samantha Masterson, presidente e CEO da Fundação Miastenia Gravis da América. “Uma terapia segura e personalizada com benefício clínico durável seria uma adição bem-vinda ao crescente kit de ferramentas de tratamentos de MG.”
Os resultados descritos em The Lancet Neurology sugerem que o rCAR-T pode ser útil no tratamento de uma variedade de outras doenças autoimunes e pode superar muitos dos riscos e toxicidades associados às células CAR-T convencionais baseadas em DNA.
O trabalho completo, intitulado “Segurança e eficácia da terapia de células T do receptor de antígeno quimérico de RNA autólogo (rCAR-T) na miastenia gravis: um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto e não randomizado de fase 1b/2a”está disponível online, juntamente com um comentário no artigo do Dr. Andreas Mansel, professor de Neurologia no Centro de Pesquisa Clínica NeuroCure em Berlim. Além do Dr. Howard, o artigo é co-autor do Dr. Tahseen Mozaffar da University of California – Irvine (co-autor sênior), Drs. Volkan Granit e Michael Benatar da University of Miami (co-primeiros autores), Dr. Nizar Chahin da Oregon Health and Science University, Dr. Gregory Sahagian do Neurology Center of Southern California, Dr. Marc Feinberg da SFM Research – Boca Raton, Dr. Adam Slansky da Neurology Associates – Orlando, Dr. Tuan Vu da University of South Florida, e outros membros da Equipe de Estudo MG-001. O estudo foi financiado em parte pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) com uma bolsa do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (subsídio NINDS NS115426).
Sobre MG
A miastenia gravis (MG) é uma doença autoimune crônica que causa fraqueza muscular incapacitante e fadiga. Para a maioria das pessoas com MG, a doença é caracterizada pela presença de anticorpos contra o receptor de acetilcolina, uma proteína encontrada na superfície das células nervosas que desempenha um papel fundamental na contração muscular. Atualmente não há cura para a MG, e o tratamento geralmente requer medicamentos imunossupressores crônicos, com seus riscos e efeitos colaterais.
Sobre a MGFA
A Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) é a maior organização de defesa de pacientes dedicada exclusivamente a encontrar uma cura e melhores tratamentos para a rara doença neuromuscular miastenia grave (MG). Financiamos as descobertas de pesquisa crítica mais promissoras e fornecemos programas centrados no paciente e materiais educacionais para conectar membros da comunidade global de MG e melhorar a vida daqueles que vivem com MG. Você pode visitar o MGFA em myasthenia.org.
Sobre Descartes-08
Descartes-08 é um rCAR-T de primeira classe em desenvolvimento clínico para MG e outras doenças autoimunes. Em comparação com as terapias convencionais de células T CAR baseadas em DNA, o rCAR-T não requer quimioterapia de linfodepleção, tem farmacocinética previsível e controlável e evita o risco de integração genômica. Espera-se que esses atributos tornem o Descartes-08 mais seguro do que as terapias celulares baseadas em DNA. Descartes-08 é uma terapia personalizada (autóloga) durante a qual as células são coletadas, manipuladas com RNA e devolvidas ao mesmo indivíduo em um ambiente ambulatorial. Um curso de terapia consiste em seis infusões semanais. Para obter mais informações sobre como se inscrever no teste da Fase 2b, visite cartformg.org.
Sobre a Terapêutica Cartesiana
A Cartesian é pioneira em terapias com células de RNA para doenças autoimunes e câncer. O principal ativo da empresa, Descartes-08, é uma terapia de célula T receptora de antígeno quimérico de engenharia de RNA (rCAR-T) de primeira classe em desenvolvimento clínico de Fase 2b para pacientes com miastenia gravis generalizada. A Cartesian opera uma instalação de fabricação cGMP de última geração em Gaithersburg, MD. Para mais informações visite cartesiantherapeutics.com.