Na foto: Um surto de câncer/iStock, pixel selvagem
A reunião da American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2023 teve implicações para pacientes, médicos e empresas biofarmacêuticas. O Tagrisso (osimertinibe) da AstraZeneca demonstrou seu valor no câncer de pulmão de células não pequenas com mutação EGFR, o Kisqali da Novartis impressionou os oncologistas no câncer de mama inicial, o Keytruda da Merck ultrapassou o Imfinzi da Astra no cenário perioperatório de NSCLC e a Moderna e a Merck divulgaram resultados mais promissores para seus vacina personalizada contra o câncer.
Dados de alteração/afirmação da prática
Durante a sessão plenária de 4 de junho, a AstraZeneca apresentado uma análise dos dados de sobrevida global do estudo ADAURA de Tagrisso adjuvante em NSCLC estágio IB–IIIA do receptor do fator de crescimento epidérmico com mutação (EGFRm) ressecado.
Tagrisso reduziu o risco de morte tanto na análise primária quanto na população geral do estudo em 51% em comparação com o placebo. Além disso, 88% dos pacientes tratados com Tagrisso estavam vivos após cinco anos, em comparação com 78% dos que receberam placebo.
Elaine Shum, oncologista médica do Perlmutter Cancer Center da NYU Langone Health e professora assistente de medicina na NYU Grossman School of Medicine, que consulta e aconselha a AstraZeneca, chamou os dados de “afirmação da prática”, pois disse que muitos oncologistas usam o adjuvante Tagrisso desde 2020 quando a empresa relatado pela primeira vez resultados de sobrevivência de Tagrisso.
“Acho que um benefício geral de sobrevivência realmente não foi visto com terapias direcionadas no espaço antes”, disse Shum BioEspaço. “Para ver isso agora. . . foi realmente incrível, para ser honesto.
Xiuning Le, um oncologista médico torácico do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, ecoou Shum, dizendo BioEspaço os dados são “confirmação da prática”.
“O benefício de sobrevida significativo de tomar osimertinib argumenta fortemente que precisamos fazer melhor para testar as mutações EGFR em cânceres de pulmão ressecados cirurgicamente, para que não percamos o benefício para nossos pacientes”, disse Le, que recebe consultoria e/ou honorários de consultoria da AstraZeneca e Merck, entre outras empresas biofarmacêuticas.
Para a AstraZeneca, esses resultados podem adicionar dólares ao já impressionante faturamento de Tagrisso. Tagrisso trouxe US$ 5,3 bilhões para a AstraZeneca em 2022, que veio principalmente do cenário de doença metastática, mas os resultados mais recentes podem aumentar as vendas em US$ 1,8 bilhão, disse Andrew Berens, analista do SVB Notícias STAT.
Pavani Chalasani, diretor da Divisão de Hematologia e Oncologia do George Washington Cancer Center, disse BioEspaço os resultados do estudo NATALEE do Kisqali da Novartis no câncer de mama precoce HR+/HER2- adjuvante “provavelmente mudarão a prática”.
Os dados, anunciados em 2 de junho, mostraram que a adição de Kisqali a uma terapia hormonal reduziu o risco de recorrência dos pacientes em 25% em comparação com aqueles que receberam apenas terapia endócrina. Kisqali está atualmente aprovado para tratar câncer de mama avançado e metastático e a Novartis pretende submeter para aprovação até o final de 2023.
“Se os resultados continuarem mostrando benefícios em uma atualização, será aprovado e uma grande vitória para os pacientes”, disse Chalasani.
Keytruda vence Imfinzi em NSCLC perioperatório
Indiscutivelmente, os dados de Keytruda mais esperados na ASCO também vieram em NSCLC, já que o inibidor de PD-1/PD-L1 superou o Imfinzi no tratamento de pacientes com doença ressecável em estágio II, IIIA ou IIIB quando administrado antes e depois da cirurgia.
Após 25 meses, o tratamento perioperatório com Keytruda mais quimioterapia no estudo KEYNOTE-671 reduziu o risco de recorrência da doença, progressão ou morte em 42% em comparação com a quimioterapia pré-operatória, de acordo com um comunicado à imprensa divulgado em 3 de junho pela Merck.
“Os dados gerais de sobrevida aguardam a maturação, mas mostram uma boa tendência”, disse Le, acrescentando que mais pesquisas são necessárias para determinar quais pacientes se beneficiarão mais do tratamento com Keytruda após a cirurgia.
Shum disse que, embora os resultados acrescentem avanços na área, “no momento, não sei se é uma resposta clara sobre como devemos abordar os pacientes”. Como os dados de diferentes estudos não podem ser comparados diretamente, ela disse que ainda há dúvidas sobre a melhor forma de sequenciar o regime de tratamento.
Uma ‘abordagem diferente’ para uma vacina contra o câncer
Em 5 de junho, a Moderna e a Merck apresentaram dados de um estudo de Fase IIb mostrando que sua vacina personalizada contra o câncer mRNA-4157 em combinação com Keytruda reduziu o risco de disseminação para outros órgãos ou morte em melanoma de alto risco em 65%. Os dados seguiram uma apresentação da reunião da Associação Americana para Pesquisa do Câncer que mostrou que a combinação reduziu o risco de recorrência do câncer ou morte em 44% em comparação com o Keytruda sozinho.
O novo presidente da ASCO, Lynn Schuchter, diretor do Tara Miller Melanoma Center na Penn Medicine, disse BioEspaço que os oncologistas procuram uma estratégia de vacina contra o melanoma há 30 anos, mas “todos os ensaios clínicos anteriores falharam”.
A vacina contra o câncer de mRNA “é [a] maneira totalmente diferente de pensar sobre como uma estratégia de vacina poderia funcionar”, disse ela. “É uma forma única de estimular o sistema imunológico de uma forma muito específica. . . . Acho que a estratégia de combinar esse tipo de abordagem com anticorpos PD-1 será altamente eficaz”.
A Merck e a Moderna estão se preparando para um teste de fase III em melanoma no final de 2023, de acordo com um comunicado à imprensa de 5 de junho. Penn será um dos locais de teste, e Schuchter disse acreditar que o estudo incluirá pacientes “muito, muito rapidamente”.
Em uma conferência que Penn realizou para pacientes com melanoma em maio, “não sei dizer quantos pacientes nos perguntaram sobre a vacina de mRNA para melanoma”, disse Schuchter. “Os resultados realmente tentadores do estudo de Fase II deixaram a comunidade de pacientes com melanoma muito animada e eles estão ansiosos para participar dos ensaios clínicos.”
Desintensificação
Por fim, Schuchter disse que o conceito de desescalada e “menos é mais” é uma importante área de pesquisa em exibição na ASCO. Para ilustrar seu ponto, ela citou o ensaio PROSPECT, que mostrou que a radioterapia antes da cirurgia era desnecessária para um grupo de pacientes com câncer retal. Especificamente, o estudo mostrou que a quimioterapia com fluorouracil, leucovorina e oxaliplatina antes da cirurgia não foi inferior à quimiorradioterapia para sobrevida livre de doença.
A radiação pélvica pode ser muito tóxica em termos de consequências agudas e de longo prazo, disse Schuchter, “e foi um estudo tão importante para mostrar que não precisamos usar radioterapia e que você pode obter exatamente o mesmo local ao controle.”
Schuchter assumiu o cargo de presidente no final de maio. Quando seu mandato terminar, coincidindo com a ASCO 2024, ela disse que espera ver sessões educacionais robustas e resumos científicos sobre o papel da inteligência artificial no desenvolvimento, cuidado, entrega e imagem de medicamentos.
Este ano, ela disse que ficou impressionada ao ver a participação internacional e a energia de jovens professores e médicos após uma pausa para a pandemia do COVID-19. “Está claro que as pessoas estão com muita fome de estar pessoalmente para experimentar isso.”
Heather McKenzie é editora sênior da BioSpace, com foco em neurociência, oncologia e terapia genética. Você pode contatá-la em heather.mckenzie@biospace.com. Siga-a LinkedIn e Twitter @chicat08.