Ao vivo da ASCO 2023 | A Ascentage Pharma divulga dados atualizados mostrando o potencial do APG-2449 como um novo tratamento para NSCLC resistente a medicamentos

SUZHOU, China e ROCKVILLE, Maryland, 6 de junho de 2023 /PRNewswire/ — Ascentage Pharma (6855.HK), uma empresa biofarmacêutica global envolvida no desenvolvimento de novas terapias para câncer, hepatite B crônica (CHB) e doenças relacionadas à idade, anunciou hoje que, pelo segundo ano consecutivo, divulgou dados atualizados de APG-2449, um novo inibidor de tirosina quinase (TKI) FAK/ALK/ROS1 desenvolvido pela Ascentage Pharma, em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), em uma sessão de discussão de pôsteres no 59^º Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO).

Apresentando o progresso no desenvolvimento clínico na Reunião Anual da ASCO por seis anos consecutivos, a Ascentage Pharma teve resultados clínicos de quatro estudos clínicos de quatro dos principais candidatos a medicamentos da empresa selecionados para apresentações em 2023. Entre esses resultados, os dados clínicos atualizados de APG-2449 mostrou o potencial como uma nova opção de tratamento que pode efetivamente superar a resistência aos medicamentos por meio da inibição direcionada da FAK. Esses dados indicaram eficácia e segurança do APG-2449 em pacientes com NSCLC, com 8 respostas parciais (PRs) nos 28 pacientes que falharam no tratamento com os ALK TKIs de segunda geração.

Desenvolvido pela Ascentage Pharma, o APG-2449 é um FAK/ALK/ROS1 TKI de pequena molécula disponível oralmente e o primeiro inibidor de ALK de terceira geração desenvolvido na China a entrar em desenvolvimento clínico.

“APG-2449 é um inibidor multialvo eficaz visando FAK/ALK/ROS1. Em comparação com os dados divulgados na Reunião Anual da ASCO no ano passado, os resultados atualizados relatados este ano continuamente indicaram segurança favorável e atividade antitumoral promissora em pacientes com NSCLC, e a eficácia preliminar observada em pacientes que eram resistentes aos inibidores de ALK de segunda geração foi particularmente encorajadora”, disse o Prof. Li Zhang, o investigador principal deste estudo do Sun Yat-Sen University Cancer Center. “Acreditamos que a inibição de FAK pode ser uma nova estratégia de tratamento para pacientes com NSCLC resistente a inibidores de ALK de segunda geração”.

“Estamos entusiasmados com os resultados apresentados na Reunião Anual da ASCO deste ano, pois demonstraram a opção terapêutica do APG-2449 em NSCLC avançado e o potencial da droga em oferecer uma nova terapia segura e eficaz para esta população de pacientes carentes”, disse Dr. Yifan Zhai, diretor médico da Acentage Pharma. “Avançando, vamos acelerar este programa de desenvolvimento clínico, que esperançosamente pode render uma nova opção de tratamento segura e eficaz para os pacientes, cumprindo nossa missão de atender às necessidades clínicas não atendidas na China e em todo o mundo”.

* APG-2449 é um medicamento experimental que não foi aprovado em nenhum país e região.

Destaques do pôster sobre APG-2449 apresentado na Reunião Anual da ASCO deste ano:

A inibição de FAK com o novo inibidor de FAK/ALK APG-2449 pode superar a resistência em pacientes com NSCLC que são resistentes a inibidores de ALK de segunda geração

• Abstrato#: 9015
• Cartolina#: 3
• Título da Sessão: Câncer de Pulmão – Metastático de Células Não Pequenas
• Principais Resultados:
  Este estudo aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose e expansão de dose de Fase I foi projetado para avaliar a segurança/tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia de APG-2449 em pacientes com ALK/ROS1⁺ NSCLC ou outros tumores sólidos.

• • Em 9 de dezembro de 2022, 136 pacientes foram inscritos e tratados com APG-2449 em doses de 900 a 1.500 mg. A idade mediana (variação) desses pacientes foi de 53 (21-78) anos, e 54,4% deles eram do sexo feminino. Depois que 1.200 mg diários (QD) foi determinado como a dose recomendada da Fase II (RP2D), os pacientes com NSCLC foram inscritos em 2 coortes de expansão de dose. Entre eles, a Coorte 1 incluiu pacientes resistentes a ALK/ROS1 de segunda geração⁺ TKIs, enquanto a Coorte 2 incluiu aqueles que eram ALK/ROS1⁺ TKI-ingênuo.
  • Resultados de eficácia: No subgrupo de pacientes com NSCLC virgem de TKI (n = 33; 31 foram avaliáveis ​​quanto à eficácia), a taxa de resposta geral (ORR) e a taxa de controle da doença (DCR = resposta completa [CR] taxa + resposta parcial [PR] taxa + doenças estáveis [SD] taxa) foram 70,6% (12/17) e 88,2% (15/17), respectivamente, em ROS1⁺ pacientes virgens de tratamento; e foram 78,6% (11/14) e 100% (14/14) em ALK⁺ pacientes virgens de tratamento. Entre os 28 pacientes com ALK⁺ NSCLC que era resistente a inibidores de ALK de segunda geração, 8 alcançaram RP (8/28; 28,6%) quando tratados com APG-2449 no RP2D.
  • Análise da expressão de FAK: Entre os 48 pacientes com ALK+ NSCLC que foram previamente tratados com inibidores de ALK de segunda geração, em comparação com a linha de base, aqueles que experimentaram PR mostraram maior redução nos níveis de FAK fosforilados (pFAK) em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) por Dia 28 do que os pacientes que apresentaram SD e doença progressiva (DP), sugerindo assim que os pacientes com maior expressão de FAK na linha de base provavelmente alcançariam respostas clínicas mais profundas ao APG-2449.
  • Resultados de segurança: Um total de 123 (90,4%) pacientes apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs), com os TRAEs mais frequentes (>20%) sendo creatinina sanguínea elevada (46,3%), alanina aminotransferase (ALT) elevada (40,4% ) e elevação da aspartato aminotransferase (AST) (33,1%), bem como distúrbios gastrointestinais que incluíam náuseas (27,2%), vômitos (22,8%) e diarreia (21,3%). Um total de 19 (14%) pacientes apresentaram TRAEs de grau ≥ 3.
  • Conclusões: APG-2449 mostrou um perfil de segurança preliminar favorável e eficácia antitumoral em pacientes com NSCLC. A eficácia preliminar foi observada em pacientes virgens de TKI e resistentes a inibidores de ALK de segunda geração. A inibição de FAK pode ser uma nova abordagem para superar a resistência de ALK em pacientes com NSCLC resistente a inibidores de ALK de segunda geração.

Apêndice: Os quatro cartazes sobre os quatro principais candidatos a medicamentos da Ascentage Pharma, incluindo o APG-2449, apresentados na Reunião Anual da ASCO deste ano.

Sobre a Ascentage Pharma

A Ascentage Pharma (6855.HK) é uma empresa biofarmacêutica com foco global envolvida no desenvolvimento de novas terapias para câncer, hepatite B crônica e doenças relacionadas à idade. Em 28 de outubro de 2019, a Ascentage Pharma foi listada no Quadro Principal da Bolsa de Valores de Hong Kong Limited com o código de ações 6855.HK.

A Acentage Pharma se concentra no desenvolvimento de terapias que inibem as interações proteína-proteína para restaurar a apoptose ou morte celular programada. A empresa construiu um pipeline de 9 candidatos a medicamentos clínicos, incluindo novos e altamente potentes Bcl-2 e inibidores duplos de Bcl-2/Bcl-xL, bem como candidatos voltados para vias IAP e MDM2-p53 e tirosina de última geração inibidores da quinase (TKIs). A Acentage Pharma também é a única empresa no mundo com programas clínicos ativos visando todas as três classes conhecidas de principais reguladores de apoptose. A empresa está conduzindo mais de 40 ensaios clínicos de Fase I/II nos EUA, Austrália, Europa e China. A Ascentage Pharma foi designada para vários grandes projetos nacionais de P&D, incluindo cinco grandes projetos de novos medicamentos, um status de incubadora de novos medicamentos, quatro programas de medicamentos inovadores e um grande projeto para a prevenção e tratamento de doenças infecciosas.

Olverembatinib, o principal medicamento candidato da empresa desenvolvido para o tratamento de leucemia mieloide crônica (CML) resistente a medicamentos e o primeiro produto aprovado da empresa, recebeu duas Designações de Revisão Prioritária e duas Designações de Terapia Inovadora (BTDs) pelo Centro de Avaliação de Medicamentos ( CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA). Até o momento, o medicamento havia sido incluído na Lista Nacional de Medicamentos de Reembolso da China em 2022 (NRDL). Além disso, o olverembatinib recebeu uma designação de medicamento órfão (ODD) e uma designação de via rápida (FTD) pela FDA dos EUA e uma designação órfã pela EMA da UE. Até o momento, a Ascentage Pharma obteve um total de 16 ODDs da FDA dos EUA e 1 designação órfã da EMA da UE para 4 dos candidatos a medicamentos em investigação da empresa.

Aproveitando suas robustas capacidades de P&D, a Ascentage Pharma construiu um portfólio de direitos de propriedade intelectual globais e firmou parcerias globais com várias empresas farmacêuticas e biotecnológicas renomadas e institutos de pesquisa, como UNITY Biotechnology, MD Anderson Cancer Center, Mayo Clinic, Dana-Farber Cancer Institute , MSD e AstraZeneca. A empresa construiu uma equipe talentosa com experiência global na descoberta e desenvolvimento de medicamentos inovadores e está estabelecendo suas equipes de fabricação comercial e vendas e marketing de classe mundial. Um dos principais objetivos da Ascentage Pharma é fortalecer continuamente suas capacidades de P&D e acelerar seus programas de desenvolvimento clínico, a fim de cumprir sua missão de atender às necessidades clínicas não atendidas na China e em todo o mundo para o benefício de mais pacientes.

Declarações de Previsão

As declarações prospectivas feitas neste artigo referem-se apenas aos eventos ou informações a partir da data em que as declarações são feitas neste artigo. Exceto conforme exigido por lei, a Ascentage Pharma não assume nenhuma obrigação de atualizar ou revisar publicamente quaisquer declarações prospectivas, seja como resultado de novas informações, eventos futuros ou de outra forma, após a data em que as declarações são feitas ou para refletir a ocorrência de eventos imprevistos. Você deve ler este artigo completamente e com o entendimento de que nossos resultados ou desempenho futuros reais podem ser substancialmente diferentes do que esperamos. Neste artigo, declarações ou referências a nossas intenções ou de qualquer um de nossos Conselheiros ou de nossa Empresa são feitas na data deste artigo. Qualquer uma dessas intenções pode mudar à luz do desenvolvimento futuro.

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FONTE Ascentage Pharma

Códigos da Empresa: Hong Kong: 6855