Na foto: Sede da AbbVie/Foto de cortesia
AbbVie e Johnson & Johnson retirará as aprovações aceleradas para Imbruvica (ibrutinib) em linfoma de células do manto (MCL) e linfoma de zona marginal (MZL), anunciaram as empresas na quinta-feira.
As retiradas voluntárias seguem resultados decepcionantes dos estudos confirmatórios de Fase III, que o FDA considerou insuficientes para apoiar a aprovação total do Imbruvica nessas indicações. As outras indicações de Imbruvica não serão afetadas.
Desenvolvido e comercializado pela Janssen, da J&J, e pela Pharmacyclics, da AbbVie, o Imbruvica obteve aprovação acelerada para o MCL em novembro de 2013. Para mantê-lo no mercado, as empresas lançaram o Fase III do estudo SHINEum estudo confirmatório randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que recrutou 523 participantes com doenças recém-diagnosticadas.
Em junho de 2022, os parceiros farmacêuticos divulgaram os resultados preliminares do SHINE, mostrando que Imbruvica oral uma vez ao dia, em combinação com bendamustina-rituximabe e rituximabe de manutenção, melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com LCM.
No entanto, o regime experimental não foi significativamente melhor do que o placebo em relação à sobrevida global e resposta completa.
As empresas não conseguiram validar a eficácia do Imbruvica no MZL, para o qual obteve aprovação acelerada em janeiro de 2017.
No estudo SELENE confirmatório de Fase III, um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, o Imbruvica ficou aquém de seu objetivo primário de PFS em pacientes com MZL recidivante ou refratário, de acordo com um comunicado de imprensa da J&J.
Os dados de eficácia desses dois estudos foram insuficientes para pressionar o FDA a converter a aprovação acelerada do Imbruvica em aprovação total nessas indicações.
Imbruvica é um inibidor de BTK que suprime a proliferação hiperativa de células B em cânceres de sangue. A droga permanecerá aprovada para leucemia linfocítica crônica (CLL), macroglobulinemia de Waldenström, linfoma linfocítico pequeno e doença crônica do enxerto contra o hospedeiro.
Abrindo as portas para os concorrentes
Ainda não foi definida uma data para a retirada do Imbruvica em MCL e MZL, mas quando isso acontecer, o Brukinsa (zanubrutinib) da BeiGene se tornará o único inibidor de BTK disponível nos EUA para MZL, para o qual obteve aprovação acelerada em setembro de 2021.
Em dezembro de 2022, os resultados do estudo ALPINE de Fase III mostraram que a aposta da BeiGene reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 35% em relação ao Imbruvica.
Após dois anos de acompanhamento, a PFS foi de 78,4% nos pacientes tratados com Brukinsa, em oposição a 65,9% nos comparadores de Imbruvica. Em janeiro de 2023, o FDA aprovou o Brukinsa para LLC.
Quanto à MCL, a AstraZeneca e a Eli Lilly procuram preencher a lacuna que a Imbruvica deixará. O Calquence (acalabrutinib) do primeiro foi aprovado em outubro de 2017 para pacientes com pelo menos uma linha de terapia anterior. Enquanto isso, o Jaypirca (pirtobrutinibe) deste último se tornou o primeiro inibidor reversível de BTK aprovado em janeiro de 2023, quando ganhou o aval do FDA para tratamento de linha tardia. Brukinsa também é aprovado para MCL.