NOVA IORQUE–(BUSINESS WIRE)– Olatec Therapeutics LLC (Olatec), líder na classe em desenvolvimento de inibidores seletivos de NLRP3, anunciou hoje que a The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research (MJFF) concedeu uma bolsa de pesquisa para avaliar a molécula principal da Olatec, dapansutrila, na doença pré-clínica de Parkinson (DP). modelos de progressão. Esses estudos estão sendo iniciados em colaboração com pesquisadores da Universidade Médica de Innsbruck, na Áustria. Os estudos avaliarão o efeito potencial do dapansutrilo como um agente anti-neuroinflamatório e sua farmacocinética para confirmar o envolvimento validado do alvo em certos modelos de camundongos transgênicos e de propagação. O objetivo desta colaboração é acelerar o desenvolvimento de uma potencial intervenção terapêutica que possa prevenir ou mitigar o desenvolvimento dos sintomas motores e não motores da DP.
A DP é uma doença neurodegenerativa complexa marcada por sintomas motores e, em alguns casos, demência. A perda de neurônios em áreas produtoras de dopamina, principalmente a substância negra, leva ao declínio do desempenho motor. A crescente literatura científica sugere um processo neuroinflamatório relacionado à agregação da proteína α-sinucleína como um potencial condutor dessas alterações. Uma proteína encontrada abundantemente no cérebro, a α-sinucleína, normalmente funciona para facilitar a comunicação entre os neurônios; no entanto, a α-sinucleína mal dobrada pode se agregar em inclusões intracelulares (corpos de Lewy). O acúmulo relacionado à idade da proteína α-sinucleína emaranhada pode iniciar ou ocorrer em paralelo a uma cascata inflamatória, resultando na morte de neurônios. Como tal, significativamente, a regulação negativa dos processos neuroinflamatórios pode prevenir ou retardar a formação da agregação de α-sinucleína.
Quando perguntado sobre a concessão do MJFF, Charles Dinarello MD, presidente da Olatec SAB, disse: “Os dados que geramos usando um modelo de camundongo padrão da doença de Parkinson nos permitem avançar nossas descobertas com os modelos a serem usados pelo Dr. Stefanova. Especificamente, nossos dados atuais revelam que a redução da dapansutrila nos níveis cerebrais de citocinas pró-inflamatórias, IL-1β e IL-18, resulta em locomoção melhorada significativa e níveis cerebrais mais baixos da α-sinucleína patológica. Estamos muito satisfeitos em receber esta doação do MJFF e esperamos que as descobertas nos levem a um ensaio clínico com dapansutrila na doença de Parkinson.”
O estudo, financiado pela bolsa MJFF, investigará o tratamento com dapansutrila oral tanto em um modelo de propagação de α-sinucleína em camundongos selvagens quanto em um modelo de camundongo transgênico com produção aumentada de α-sinucleína humana de comprimento total, levando a déficits motores progressivos. O objetivo do estudo será quantificar como o dapansutrilo oral pode proteger os neurônios, reduzir a agregação de α-sinucleína e a neuroinflamação e prevenir déficits motores. Adicionalmente, o estudo avaliará a tolerabilidade e a farmacocinética no sistema murino.
Nadia Stefanova MD PhD, a principal investigadora deste estudo, é professora do Departamento de Neurologia da Medical University of Innsbruck. A Dra. Stefanova é líder no campo das α-sinucleinopatias, que são doenças neurodegenerativas caracterizadas pelo acúmulo de α-sinucleína mal dobrada no tecido cerebral, incluindo DP, demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas. O foco de pesquisa do Dr. Stefanova inclui o desenvolvimento de modelos experimentais de camundongos para o desenvolvimento terapêutico, bem como a importância das respostas neuroinflamatórias nos mecanismos da doença. Comentando sobre a concessão do MJFF, o Dr. Stefanova disse: “Estamos ansiosos pela investigação pré-clínica da dapansutrila em nossos modelos de α-sinuleinopatia para avançar ainda mais a ciência da DP e investigar o potencial mecanismo de ação da droga no tratamento desta doença. Também estou entusiasmado em lançar nossa colaboração com a Olatec e o laboratório de Charles Dinarello com o apoio financeiro de MJFF e trabalhar na avaliação pré-clínica de dapansutrila para o tratamento de DP e distúrbios relacionados”.
A fundadora e CEO da Olatec, Damaris Skouras, comentou: “A Olatec está muito satisfeita por receber este subsídio e por colaborar com o Dr. Stefanova nesta importante pesquisa avaliando o dapansutrilo no tratamento potencial desta doença debilitante com necessidade médica não atendida.”
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Sobre a doença de Parkinson
Quase um milhão de americanos vivem com DP e cerca de 90.000 serão diagnosticados este ano. Atualmente, não existem terapêuticas que possam alterar a progressão da doença na DP. Os pacientes inicialmente apresentam queixas de alterações no sono, movimento e fala; a piora dos sintomas físicos é posteriormente acompanhada pelo desenvolvimento do declínio cognitivo. Medicamentos como a levodopa são paliativos, reduzindo a carga dos sintomas, mas incapazes de alterar a progressão da doença.
Sobre Dapansutrile
Dapansutrila (código do laboratório: OLT1177®) é uma pequena molécula experimental, nova entidade química que se liga e bloqueia especificamente NLRP3 (domínio de ligação e oligomerização de nucleotídeos [NOD]-, repetição rica em leucina, contendo domínio de pirina 3), a molécula sensora integrante na formação do inflamassoma NLRP3. Os inflamassomas são complexos multiproteicos envolvidos na vigilância intracelular de sinais de perigo que desencadeiam uma intensa resposta inflamatória, via geração de IL-1β e IL-18 bioativos por meio da ativação da caspase-1. Foi demonstrado que a dapansutrila previne a formação do inflamassoma NLRP3, que por sua vez inibe a produção de IL-1β e IL-18. O NLRP3 é um dos sensores de inflamassoma mais caracterizados devido ao seu envolvimento em uma ampla gama de distúrbios, incluindo inflamação estéril, infecções e raras síndromes genéticas autoimunes. A dapansutrila foi bem tolerada e demonstrou melhorar os resultados clínicos em pacientes com crises agudas de gota (ver The Lancet Rheumatology) e insuficiência cardíaca (ver Revista de Farmacologia Cardiovascular). Dapansutrila também demonstrou ter propriedades anti-inflamatórias e outras atividades promissoras em um amplo espectro de mais de 20 modelos animais pré-clínicos, incluindo artrite, asma, infarto agudo do miocárdio (IAM), insuficiência cardíaca, dermatite de contato, esclerose múltipla, melanoma, pancreática e câncer de mama, lesão medular (SCI), doença de Parkinson e doença de Alzheimer. Para obter uma lista completa das publicações originais da Olatec sobre dapansutrila em várias áreas de doenças pré-clínicas e clínicas, consulte a página de publicação da Olatec, aqui.
Sobre a pesquisa pré-clínica do Dapansutrile sobre o SNC
A dapansutrila está sendo estudada em vários modelos do sistema nervoso central e neuroinflamação, incluindo: doença de Alzheimer (AD), lesão da medula espinhal (SCI), esclerose múltipla (MS) e doença de Parkinson (PD). Os dados até o momento desses diferentes programas foram ou estão sendo publicados da seguinte forma: nos estudos de AD, os dados revelaram que a dosagem oral com dapansutrila inibe processos inflamatórios fisiopatológicos, recupera perdas cognitivas significativas e previne neuroinflamação nos cérebros de camundongos transgênicos induzidos com AD ( ver publicação em PNAS). Em modelos de EM, a dapansutrila exerceu efeitos anti-inflamatórios e protetores nos resultados funcionais e histológicos em camundongos experimentais com encefalomielite autoimune, quando administrado profilaticamente (ver publicação em Fronteira em Imunologia). Em modelos MPTP de DP, o dapansutrile mostrou redução α-agregação de sinucleína, preservação da sobrevida dos neurônios dopaminérgicos e redução dos níveis de IL-18. Em modelos de lesão da medula espinhal (SCI), a dapansutrila protegeu contra déficits neurológicos e evidências histológicas de dano (ver publicação em Neurologia Experimental).
Sobre a Olatec Therapeutics LLC
A Olatec é uma empresa biofarmacêutica de fase 2/3 de propriedade privada que desenvolve uma plataforma de inibidores orais de NLRP3 para tratar e prevenir um amplo espectro de doenças inflamatórias agudas e crônicas conhecidas por serem mediadas por IL-1 (consulte a lista de ensaios clínicos para -data, aqui). Além do composto principal, dapansutrila, a plataforma de compostos patenteados da Olatec inclui aproximadamente 60 análogos (Análogos OLT) sendo testados como candidatos a medicamentos viáveis. Um portfólio de registros de propriedade intelectual que protege os compostos da Olatec consiste em mais de 130 patentes concedidas, abrangendo dapansutrila e análogos de OLT. A equipe de desenvolvimento de medicamentos da Olatec é composta por gerentes experientes e especialistas internacionais em medicina translacional com experiência incomparável em inflamação e imunologia e esteve envolvida na descoberta e desenvolvimento de tratamentos de inflamação de primeira linha no mercado hoje. Para mais informações por favor visite
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