Novos insights sobre como nossos corpos interagem com os micróbios que vivem em nossos intestinos sugerem que uma combinação de dois medicamentos pode oferecer uma nova maneira de tratar doenças inflamatórias intestinais, como doença de Crohn e colite ulcerativa.
A possível via de tratamento surge de um estudo liderado por especialistas do Cincinnati Children’s publicado online em 28 de março de 2023, no Jornal de Medicina Experimental. Os co-primeiros autores foram Garrett Overcast, PhD, e Hannah Meibers, BS. O autor correspondente foi Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, Divisão de Imunobiologia e co-diretor, Centro de Inflamação e Tolerância.
A equipe de pesquisa realizou vários experimentos para aprender como as células imunes localizadas no revestimento do intestino detectam e respondem aos micróbios e retransmitem sinais importantes para as células epiteliais do intestino. Quando as redes de sinalização entre as células imunes e as células epiteliais funcionam corretamente, o sistema imunológico pode viver em harmonia com as bactérias amigáveis que residem no intestino.
Atuando em concerto insalubre
Quando os sinais do micróbio para a célula ficam embaralhados – por mutações genéticas ou outras causas, como danos ao epitélio intestinal – o sistema imunológico pode não reagir ou reagir exageradamente, o que pode levar à doença inflamatória intestinal (DII). .
Este estudo revela que os micróbios são detectados por células do sistema imunológico localizadas nos intestinos. Essas células imunes fornecem sinais para induzir uma proteína chamada IL-1. Isso aumenta os níveis de outra proteína chamada IL-22, que por sua vez, passa a atuar em conjunto com a IL-1 para ativar o receptor de IL-1 (IL-1R) expresso nas células epiteliais intestinais. A ativação do IL-1R induz a atividade do gene ROS, além de outros genes que recrutam células inflamatórias para o tecido. Essa reação em cadeia gera uma resposta inflamatória excessiva que pode danificar o intestino, dizem os pesquisadores.
“O papel patogênico que a IL-22 parece desempenhar nas respostas inflamatórias – devido à sua sinergia com a sinalização do IL-1R – não havia sido esclarecido anteriormente”, diz Pasare. “Acreditamos que isso pode ajudar a explicar por que tratamentos anteriores para DII focados apenas na inibição da atividade de IL-1? tiveram resultados mistos. Acreditamos que um bloqueio combinado de IL-22 e IL-1R poderia servir como um tratamento mais promissor para DII .”
Qual é o próximo?
Alguns anticorpos monoclonais que podem inibir IL-22 ou IL-1R foram avaliados em ensaios clínicos para várias condições autoimunes. A equipe de pesquisa está interessada em explorar se os produtos existentes podem ser usados com segurança em terapia combinada ou se o desenvolvimento de novos tratamentos que visam as duas vias seria mais eficaz.
Os coautores da Cincinnati Children’s para esta publicação também incluíram Emily Eshleman, PhD, Irene Saha, PhD, Lisa Waggoner, MS, Krupaben Patel, BS, David Haslam, MD, Theresa Alenghat, VMD, PhD e Kelli VanDussen, PhD; e Viral Jain, MD, Universidade do Alabama em Birmingham.