À beira da aprovação total, o lançamento de Leqembi pode enfrentar desafios

Na foto: um médico estuda uma varredura cerebral/iStocksudok1

Na semana passada, um comitê consultivo da FDA deu à Eisai e ao medicamento para Alzheimer da Biogen Leqembi (lecanemab) sua bênção unânime para aprovação tradicional, sinalizando que provavelmente se tornará o primeiro medicamento de sua classe a receber essa classificação. Embora esta seja uma notícia positiva para os parceiros biofarmacêuticos e pacientes com Alzheimer, as preocupações persistem sobre a segurança do medicamento e a cobertura do Medicare.

Embora o Comitê Consultivo de Drogas do Sistema Nervoso Central e Periférico da FDA tenha votado por 6 a 0 a favor da aprovação total, os conselheiros tiveram dúvidas sobre a segurança de Leqembi em certos subgrupos, disse o membro do comitê Merit Cudkowicz, chefe do departamento de neurologia do Hospital Geral de Massachusetts, em uma declaração após a votação. Dito isso, ela chamou as evidências de benefício clínico de “muito claras e muito robustas”.

FDA documentos de briefing divulgado antes da reunião de sexta-feira observou anormalidades de imagem relacionadas à amilóide (ARIA), hemorragia cerebral e reações relacionadas à infusão e hipersensibilidade como os principais sinais de segurança associados aos anticorpos anti-amilóide.

Inchaço cerebral (ARIA-E) ocorreu em 13% dos pacientes tratados com Leqembi no estudo Fase III CLARITY AD. Em comparação, 14% dos pacientes tratados com Leqembi apresentaram micro-hemorragias (ARIA-H), de acordo com os documentos informativos. Essas incidências foram pelo menos 2% maiores do que naqueles que receberam o placebo, observou o regulador.

Os pontos de discussão se concentraram em três grupos de pacientes que parecem estar em maior risco de ARIA: apolipoproteína E (ApoE) ε4 homozigotos – ou pessoas com duas cópias do alelo ApoE ε4, um conhecido fator de risco genético no desenvolvimento da doença de Alzheimer – bem como aqueles que requerem tratamento concomitante com agentes anticoagulantes e pessoas com angiopatia amilóide cerebral (CAA), uma condição em que as proteínas amilóides se acumulam nas paredes arteriais do cérebro.

Por fim, o painel concluiu que o perfil de risco-benefício é aceitável para esses grupos, com monitoramento nos primeiros meses de tratamento, quando a ARIA tendia a ocorrer, de acordo com Pharmaphorum.

Paul Matteis_Stifel2
Paulo Mattei

Paul Matteis, diretor-gerente e co-chefe da equipe de pesquisa em biotecnologia da Stifel, disse BioEspaço que, no caso de aprovação total, “poderíamos ver uma linguagem cada vez mais firme em relação aos avisos de segurança em certas populações – uso concomitante de anticoagulantes, CAA – mas não espero novas contra-indicações e, em última análise, não acho que isso afetará as coisas tudo isso de forma significativa.

Com base nas conversas de Stifel com os médicos, Matteis disse que alguns médicos se sentem muito mais à vontade com [the] risco de segurança/ARIA, enquanto outros são mais cautelosos. “Não acho que mudanças modestas na linguagem de rotulagem, presumindo que estejamos certos, provavelmente influenciarão essas opiniões.”

John Dickson, neurologista da Mass Gen e instrutor de neurologia na Harvard Medical School, disse BioEspaço que se Leqembi for totalmente aprovado, ele gostaria de ter “conversas muito claras” com os pacientes sobre seus riscos e benefícios potenciais para ajudá-los a tomar uma decisão informada sobre o tratamento.

Ele acrescentou que os riscos de anticorpos monoclonais, que são administrados por infusão, são geralmente maiores do que os de tratamentos anteriores de Alzheimer, como pílulas e adesivos, e requerem monitoramento mais intensivo. “Definitivamente, requer uma consideração cuidadosa por parte dos pacientes e dos profissionais que cuidam deles para realmente avaliar os riscos e benefícios deste medicamento.”

John Dickson_Massachusetts General Hospital
John Dickson

Reações do registro

Em 1º de junho, o Medicare elaborou suas intenções de ampliar a cobertura para medicamentos para Alzheimer, como o Leqembi, se receberem a aprovação total do FDA. Especificamente, os Centros de Serviços Medicare e Medicaid (CMS) afirmou que forneceria cobertura para qualquer pessoa com Medicare Parte B que atendesse aos critérios de prescrição.

O CMS anexou uma ressalva a esta cobertura; no entanto: Os médicos prescritores serão obrigados a participar de um registro que coletará evidências do mundo real sobre como o Leqembi funciona. Algumas indústrias e grupos de pacientes acreditam que isso limitará o acesso.

O grupo da indústria biofarmacêutica PhRMA disse em um comunicado que o registro “restringiria severamente o acesso do paciente a medicamentos aprovados pela FDA, deixando no lugar barreiras para opções de tratamento potencialmente transformadoras para uma doença devastadora”, de acordo com Tecnologia Farmacêutica. A Associação de Alzheimer, entretanto, disse em um declaração que os registros como condição de cobertura são uma “barreira desnecessária”.

Matteis disse que essa abordagem, às vezes chamada de cobertura com desenvolvimento de evidências (CED), é mais frequentemente uma ferramenta utilizada para dispositivos médicos que são lançados com menos evidências clínicas.

“É por isso que o CED para lecanemab, dados os dados positivos da Fase III em um grande estudo randomizado, é sem precedentes e provocou uma reação negativa de alguns médicos e grupos de pacientes”, disse ele. “Mas, na prática, para o lecanemab, provavelmente retarda ainda mais a absorção precoce”.

Em seu anúncio de 1º de junho, o CMS comparou o registro proposto para Leqembi ao exigido pela aprovação tradicional da FDA de substituição transcateter da válvula aórtica (TAVR). Os médicos tiveram que pagar para se inscrever neste programa de registro e preencher um formulário detalhado de coleta de dados de 11 páginas para cada paciente, disse Matteis.

“Para o lecanemab, não sabemos exatamente o que pode ser necessário, mas a avaliação e o relatório dos resultados em várias métricas cognitivas, juntamente com dados de segurança – ARIA, outros eventos adversos – juntamente com dados demográficos detalhados do paciente, parece realista”, ele disse.

Dickson disse que, se o registro envolver pesquisas extensas e avaliação neuropsicológica, concluir uma visita clínica tradicional pode ser um desafio. “Portanto, é importante garantir que tudo o que for incluído em um estudo desse tipo ou em um registro seja prático dentro dos limites de uma visita clínica de rotina.”

Rob Smith_Capital Alpha Partners
Rob Smith

Rob Smith, diretor administrativo da Capital Alpha Partners, disse que, no caso de Leqembi, o CED é um “caminho de cobertura bastante apropriado”.

“Você tem um medicamento que atende a uma grande necessidade médica não atendida, que tem tremendas implicações financeiras para o programa Medicare e também tem alguma utilidade clínica questionável, então acho que certamente é apropriado ter uma medição muito abrangente de como isso droga funciona”, disse ele BioEspaço.

Eisai definiu o preço de Leqembi em $ 26.500 por paciente por ano. De acordo com Fundação Família Kaiserse 10% dos 6,7 milhões de idosos com Alzheimer tomarem Leqembi a esse preço, isso custaria ao Medicare US$ 17,8 bilhões – quase metade do que o Medicare Parte B gastou em todos os medicamentos em 2021.

Smith disse que o registro destina-se a fornecer uma continuação dos dados clínicos que podem ser comparados com os resultados dos ensaios para anticorpos anti-amilóides e que, dependendo dos resultados, pode levar a futuras expansões de rótulos para Leqembi.

Leqembi obteve aprovação acelerada do FDA em janeiro. Espera-se que a FDA anuncie uma decisão sobre a aprovação total até 6 de julho.

“Você deve pensar que Leqembi tem quase certeza de aprovação total neste momento”, disse Smith.

Heather McKenzie é editora sênior da BioSpace, com foco em neurociência, oncologia e terapia genética. Você pode contatá-la em heather.mckenzie@biospace.com. Siga-a LinkedIn e Twitter @chicat08.

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