A exclusão do Wt1 gene durante os estágios iniciais da formação do órgão reprodutivo embrionário leva a diferenças no desenvolvimento do sexo em camundongos adultos, de acordo com um artigo publicado na revista Genética PLOS e conduzido pela professora Ofelia Martínez-Estrada, da Faculdade de Biologia e do Instituto de Pesquisas Biomédicas (IRBio) da Universidade de Barcelona.
Entre os participantes do artigo estão os especialistas Francesc X. Soriano, do Departamento de Biologia Celular, Fisiologia e Imunologia, e do Instituto de Neurociências da UB (UBNeuro), e Manuel Reina, do mesmo Departamento e do Grupo de Pesquisa Celltec UB.
Um gene decisivo na biologia do sexo
O Wt1 gene ou gene do tumor de Wilms é expresso durante o desenvolvimento embrionário de mamíferos em muitos órgãos e tecidos (sistema urogenital, baço, coração, diafragma, etc.). Na literatura científica, as mutações do gene Wt1 estão relacionadas a algumas patologias — síndromes como as de Denys-Drash, Frasier e Meacham — que incluem defeitos geniturinários e diferenças no desenvolvimento do sexo (como genitália ambígua ou desenvolvimento anormal das gônadas ).
Essas diferenças no desenvolvimento sexual são distúrbios congênitos em que o desenvolvimento do sexo cromossômico, gonadal ou anatômico é atípico. Apesar dos esforços para entender os fatores genéticos que causam essas alterações, a origem é desconhecida em muitos casos e é difícil oferecer um diagnóstico preciso às pessoas afetadas.
Modelos murinos com modificações na expressão de genes-chave no desenvolvimento do sexo configuram-se como elementos decisivos para o estudo desse complexo processo em mamíferos. Portanto, nos últimos anos, novas ferramentas genéticas foram geradas em modelos de camundongos mutantes para estudar diferentes aspectos da biologia do WT1 gene.
Como parte do estudo, a equipe apresenta um novo modelo de camundongo geneticamente modificado (Wt1KO) que revelou a importância do gene Wt1 na diferenciação inicial da gônada embrionária em estágios iniciais e seu impacto na formação do sistema reprodutivo de camundongos adultos. De acordo com as conclusões, mulheres e homens Wt1KO camundongos mutantes – incapazes de expressar o gene Wt1 em órgãos reprodutivos desde os estágios iniciais de formação – mostraram tratos genitais ambíguos e suas gônadas permaneceram em um estágio indiferenciado.
“Neste estudo, afirmamos que o Wt1 gene é necessário para ativar as vias que determinam o desenvolvimento do sexo masculino e feminino, já que as gônadas mutantes embrionárias não expressam os genes específicos para cada programa genético”, observa a professora Ofelia Martínez-Estrada, do Departamento de Biologia Celular, Fisiologia e Imunologia da UB.
Até o momento, tem sido difícil avaliar as funções do WT1 fator de transcrição – codificado pelo gene mencionado – durante a diferenciação inicial da gônada e seu impacto no desenvolvimento do sexo adulto. A falta de desenvolvimento nas gônadas ou no trato genital (agenesia gonadal) e a letalidade embrionária demonstrada em Wt1KO camundongos mutantes dificultaram o avanço das pesquisas para elucidar o papel desse gene nesses processos de desenvolvimento.
“Com base nos resultados obtidos, propomos que este modelo murino possa contribuir para melhorar o conhecimento sobre as funções do WT1 gene em algumas populações de células progenitoras em diferentes órgãos e tecidos, bem como a importância dessas populações de células na formação de órgãos em adultos”, conclui a palestrante Ofelia Martínez-Estrada.