CAMBRIDGE, Massachusetts., 9 de junho de 2023 /PRNewswire/ — A Sumitomo Pharma Oncology, Inc., uma empresa de estágio clínico focada em novas terapias contra o câncer, apresentou hoje dados preliminares atualizados do estudo de Fase 1/2 em andamento avaliando o TP-3654, um inibidor seletivo de PIM1 quinase oral experimental, em pacientes com mielofibrose (MF) previamente tratados ou inelegíveis para terapia com inibidores de JAK. Os dados preliminares iniciais foram apresentados na Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) 2022. Os resultados atualizados foram apresentados em pôster no European Hematology Association (EHA) 2023 Hybrid Congress, que está sendo realizado 8 a 11 de junho de 2023 em Frankfurt, Alemanha bem como virtualmente na plataforma do Congresso de 8 a 11 de junho de 2023.
Dados preliminares da monoterapia com TP-3654 em pacientes com mielofibrose (MF) recidivante/refratária mostraram redução do volume do baço (SVR) e melhora do escore total de sintomas (TSS).1 Além disso, TP-3654 pode levar a alterações precoces de citocinas que podem se correlacionar com a resposta aos sintomas.
“Estamos encorajados por esses dados clínicos preliminares e satisfeitos que, nas faixas de dose avaliadas até o momento, o TP-3654 tenha sido bem tolerado sem eventos adversos relacionados ao tratamento mielossupressor (TRAEs). Nosso compromisso continua sendo o de continuar avançando neste programa com locais clínicos adicionais e contribuindo para o progresso de possíveis opções de tratamento, que podem melhorar os resultados para pacientes com mielofibrose”, disse Patrícia S. AndrewsCEO e chefe global de oncologia da Sumitomo Pharma Oncology, Inc.
A partir de 9 de fevereiro de 2023, 15 pacientes foram inscritos em 5 níveis de dose de 480 mg QD a 720 mg BID. Os resultados mostraram RVS observada em 7 de 10 pacientes avaliáveis tratados por ≥ 12 semanas. Melhorias no TSS foram observadas em 9 de 10 pacientes avaliáveis. Grandes reduções nas citocinas foram observadas após o tratamento com TP-3654. Na análise da semana 12, os pacientes com maiores reduções de citocinas correlacionaram-se com maior melhora do TSS. A redução da fibrose da BM de grau 3 para 2 foi observada em um paciente que também obteve resposta do baço e dos sintomas e apresentou reduções nas citocinas associadas à MF: IL6 (68%), IL12p40 (83%), MMP9 (56%) e EN-RAGE (68%) e está em tratamento ativo há mais de 18 meses.1 No geral, TP-3654 parece ser bem tolerado sem toxicidade limitante de dose (DLT) observada até o momento. Os eventos adversos mais comuns são diarreia de grau 1 e 2, náuseas e vômitos.1
“Esses dados preliminares atualizados de TP-3654 oral como monoterapia em pacientes com MF apresentados na EHA 2023 são encorajadores à medida que avaliamos as mudanças nos marcadores farmacodinâmicos em pacientes com MF tratados com TP-3654”, disse Jatin J. Shah, MD, Diretor Médico e Chefe Global de Desenvolvimento, Sumitomo Pharma Oncology (SMP Oncology). “Esperamos continuar avançando neste estudo para avaliar o papel potencial do TP-3654 como monoterapia, além de explorar oportunidades de combinação com inibidores de JAK, para pacientes com mielofibrose”. Abaixo estão os detalhes da apresentação do SMP Oncology:
Sobre TP-3654
O TP-3654 é um inibidor experimental oral da quinase PIM 1, que demonstrou potencial atividade antitumoral e antifibrótica por meio de várias vias, incluindo a indução de apoptose em modelos pré-clínicos.2,3 Observou-se que TP-3654 inibe a proliferação e aumenta a apoptose em células hematopoiéticas murinas e humanas que expressam a mutação JAK2V617F clinicamente relevante.3 O TP-3654 sozinho e em combinação com ruxolitinibe também apresentou contagem normalizada de glóbulos brancos e neutrófilos e redução do tamanho do baço e fibrose da medula óssea em modelos murinos de mielofibrose JAK2V617F e MPLW515L.3 O TP-3654 está atualmente sendo avaliado em um estudo de Fase 1/2 de TP-3654 oral em pacientes com mielofibrose de risco intermediário e alto (NCT04176198). A Food and Drug Administration (FDA) concedeu a designação de medicamento órfão para TP-3654 para a indicação de mielofibrose em maio de 2022.
Sobre mielofibrose
A mielofibrose é uma malignidade hematológica rara com sintomas debilitantes, aumento do baço, citopenia e fibrose da medula óssea. A expressão de PIM 1, que é conhecido por contribuir para a ativação do câncer, é significativamente elevada em células hematopoiéticas de pacientes com mielofibrose. Tem sido sugerido ser um alvo terapêutico para a mielofibrose.
Sobre a Sumitomo Pharma Oncology, Inc.
A Sumitomo Pharma Oncology, Inc. é uma subsidiária integral da Sumitomo Pharma Co., Ltd. Como uma organização oncológica global com equipes nos Estados Unidos e Japão, a SMP Oncology está comprometida com o objetivo de promover a ciência intencional, transformando novas descobertas em tratamentos significativos para pacientes com câncer. O pipeline robusto e diversificado da SMP Oncology de ativos pré-clínicos e de estágio clínico abrange várias áreas, incluindo vias oncogênicas, mecanismos de sobrevivência e novas interações de proteínas, que visam atender às necessidades clínicas não atendidas em oncologia. Para mais informações visite www.oncology.sumitomo-pharma.com.
Sobre a Sumitomo Pharma Co., Ltd.
A Sumitomo Pharma Co., Ltd. está entre as dez maiores empresas farmacêuticas listadas em Japãooperando globalmente nos principais mercados farmacêuticos, incluindo Japãoos EUA, China, e outros países asiáticos com cerca de 6.000 funcionários em todo o mundo. A Sumitomo Pharma Co., Ltd. define sua missão corporativa como “Contribuir amplamente para a sociedade por meio da criação de valor com base em atividades inovadoras de pesquisa e desenvolvimento para a melhoria da saúde e uma vida mais plena das pessoas em todo o mundo”. Informações adicionais sobre a Sumitomo Pharma Co., Ltd. estão disponíveis em seu site corporativo em https://www.sumitomo-pharma.com.
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Referências
1. Firas El ChaerMD, Lindsay Rein, e outros. Dados preliminares do estudo de fase 1/2 do TP-3654, um inibidor seletivo de Pim1 quinase investigacional, mostraram redução de citocinas e respostas clínicas em mielofibrose recidivante/refratária. European Hematology Association (EHA) 2023 Congresso Híbrido. 09 de junho de 2023.
2. Foulks JM, Carpenter KJ, Luo B, et al. Um inibidor de pequena molécula de PIM quinases como um tratamento potencial para carcinomas uroteliais. Neoplasia. 2014;16(5):403-412.
3. Nath D, Yang Y, Dutta A, Whatcott C. O inibidor de PIM quinase TP-3654 em combinação com ruxolitinib exibe melhora acentuada da mielofibrose em modelos murinos. Sangue. 2018. 132(suppl 1):54. doi:10.1182/sangue-2018-99-119421
FONTE Sumitomo Pharma Oncology, Inc.