Na foto: um edifício da Exelixis/cortesia da empresa
Os dados do estudo CONTACT-03 de fase III mostraram que a combinação Tecentriq (atezolizumabe) da Roche e Cabometyx (cabozantinibe) da Exelixis ficou aquém de seu objetivo primário de sobrevida livre de progressão no carcinoma de células renais (RCC).
Embora os detalhes fossem escassos, a Exelixis informou na quinta-feira que a combinação Cabometyx-Tecentriq falhou em melhorar significativamente a PFS em pacientes com células claras metastáticas localmente avançadas ou CCR não claro, quando comparado com o Cabometyx sozinho.
A empresa apresentará descobertas e análises completas em uma próxima reunião médica.
O CONTACT-03 é um estudo randomizado e aberto que inscreveu 522 participantes para determinar se um inibidor de multitirosina quinase combinado com um inibidor de ponto de controle imunológico teve benefício clínico no CCR após a progressão da doença.
Além do PFS, o CONTACT-03 também avaliou a sobrevida geral, embora os dados fossem imaturos no momento da análise provisória, disse um porta-voz da Roche BioEspaço.
O tratamento combinado apresentou um perfil de segurança consistente com os efeitos colaterais conhecidos dos agentes individuais. Nenhum novo sinal de segurança foi identificado.
A Roche e a Exelixis iniciaram uma colaboração em ensaios clínicos em 2017, quando as duas iniciaram um estudo de escalonamento de dose de Fase Ib para avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento combinado em tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos.
A parceria é construída sobre a promessa sinérgica entre as duas terapias. O Cabometyx é um inibidor de tirosina quinase que, em estudos pré-clínicos, demonstrou promover um “ambiente imunopermissivo”, de acordo com o Exelixis, tornando as células tumorais mais sensíveis às respostas imunes.
Esse mecanismo de ação torna o Cabometyx um bom candidato para terapia combinada com um agente imunológico como o Tecentriq, um anticorpo monoclonal que inibe a via PD-1/PD-L1 e facilita uma resposta imune citotóxica mais forte.
Ao longo dos anos, no entanto, essa sinergia produziu resultados mistos.
Em dezembro de 2022, Roche e Exelixis sofreram uma derrota em estágio avançado quando o regime falhou em melhorar a sobrevida geral no estudo de Fase III CONTACT-01 em câncer de pulmão de células não pequenas. A combinação foi administrada como tratamento de segunda linha e comparada com a combinação de Cabometyx e docetaxel.
Resultados mais promissores surgiram recentemente da combinação de Cabometyx e Opdivo (nivolumab) da Bristol Myers Squibb.
Em fevereiro, dados de acompanhamento de três anos do estudo CheckMate -9ER de Fase III mostraram que o Cabometyx pode induzir taxas de sobrevivência e resposta a longo prazo no CCR quando administrado como tratamento de primeira linha com Opdivo. A combinação de tratamento foi comparada com o Sutent da Pfizer (sunitinib).
Em janeiro de 2021, o FDA aprovou a combinação de Cabometyx e Opdivo para o tratamento de primeira linha do carcinoma de células renais avançado. Cabometyx também é indicado como monoterapia para carcinoma de células renais avançado não tratado anteriormente.