Rinvoq da AbbVie mantém durabilidade no estudo de lúpus de fase II

Foto: placa da AbbVie em um prédio/cortesia da Adobe Stock, Michael Vi

Em março, a AbbVie anunciou que o Rinvoq atingiu seu objetivo primário e passaria para um estudo de Fase III em lúpus eritematoso sistêmico. Quinta-feira, a empresa sediada em Illinois apresentará dados completos do estudo SLEek de Fase II correspondente na conferência European Alliance of Associations for Rheumatology 2023, mostrando durabilidade sustentada em 48 semanas.

A SLEek estudou o Rinvoq (upadacitinib), inibidor de Janus quinase (JAK) de grande sucesso da AbbVie, sozinho ou com elsubrutinib, um inibidor seletivo de BTK, em uma terapia combinada chamada ABBV-599.

O braço Rinvoq 30mg e os grupos de alta dose de ABBV-599 atingiram o objetivo primário do estudo, reduzindo a atividade da doença em pelo menos quatro pontos no SLE Responder Index (SRI-4), enquanto os pacientes foram mantidos com uma dose de esteroide de 10mg de prednisona ou o equivalente uma vez ao dia às 24 semanas. As exacerbações gerais e o tempo até a primeira exacerbação foram substancialmente reduzidos nesses grupos após 48 semanas de tratamento, informou a AbbVie na quarta-feira.

Os dados de 48 semanas mostraram que Rinvoq manteve maiores melhorias na atividade da doença no SR1-4, avaliação composta baseada em grupo de avaliação de lúpus das ilhas britânicas (BICLA) e estado de baixa atividade de doença lúpica (LLDAS).

O estudo consistiu em 341 pessoas com lúpus eritematoso sistêmico (LES) moderado a grave, um distúrbio autoimune complexo em que o sistema imunológico ataca seus próprios tecidos, levando a inflamação e dano tecidual em vários órgãos.

Após 24 semanas, os braços do estudo em que os participantes receberam a dose baixa de ABBV-599 e elsubrutinibe 60 mg foram descontinuados devido à falta de eficácia. A AbbVie não relatou nenhum sinal de segurança.

Nenhum benefício adicional do combo BTK-JAK

Apesar da coorte de alta dose do ABBV-599 atingir a marca na Fase II, a AbbVie optou por não progredir a combinação para a Fase III. Alvina Chu, diretora médica executiva de desenvolvimento clínico de imunologia da AbbVie, explicou o raciocínio da empresa.

“Os dados mostrarão que, embora ambos os braços tenham mostrado diferenças significativas em relação ao placebo, realmente não houve uma contribuição significativa ou substancial com o BTK [inhibitor] a bordo”, disse Chu BioEspaço. “Para avançar com uma combinação, precisamos mostrar que há uma contribuição substancial de ambos os produtos isoladamente.”

Mary K. Crow, professora de medicina no Weill Cornell Medical College, que não participou do estudo, disse que o aspecto Rinvoq do estudo parece promissor.

“Faz sentido que [Rinvoq] pode ter alguma eficácia dada a importância de JAK 1 como um mediador de sinalização do receptor de interferon [in lupus]ela disse BioEspaço.

Crow disse que, teoricamente, poderia haver sinergia ao atingir os sistemas imunológicos inato e adaptativo. Quando as células B são ativadas e depois diferenciadas em células formadoras de autoanticorpos, elas produzem autoanticorpos que são mediadores importantes no lúpus, disse ela. O BTK é uma importante molécula sinalizadora nas células B e sua inibição pode inibir sua ativação. Enquanto isso, o via de sinalização JAK é importante para o desenvolvimento e funcionamento da imunidade inata e adaptativa.

No entanto, “não vi nenhum dado muito convincente para nenhum dos inibidores de BTK que foram estudados com relação à eficácia” na inibição da ativação de células B, disse Crow.

Chu concordou, dizendo que, embora a AbbVie esperasse que a combinação de Rinvoq com elsubrutinibe aumentasse o potencial de uma resposta robusta no LES, “infelizmente não forneceu o efeito aditivo que esperávamos”.

“Teoricamente, você pensaria que usar esses dois agentes juntos cobriria todas as diferentes vias da patogênese do lúpus”, disse Chu. Mas ela sugeriu que, neste caso, “a inibição de JAK já é onipresente o suficiente para cobrir muitos dos caminhos, então não estamos vendo muito mais efeito com um agente adicional”.

Chu disse que a durabilidade do Rinvoq no LES seria destacada na apresentação oral da AbbVie na quinta-feira, observando que as diferenças em relação ao placebo observadas em 24 semanas se estenderam até 48 semanas.

Olhando para a Fase III, que consistirá em dois ensaios, o BICLA servirá como o endpoint primário, e Chu disse que a melhora também precisará ser observada pelo médico por meio de uma medida de avaliação global do médico.

Heather McKenzie é editora sênior da BioSpace, com foco em neurociência, oncologia e terapia genética. Você pode contatá-la em heather.mckenzie@biospace.com. Siga-a LinkedIn e Twitter @chicat08.

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