A Reunião Anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR) de 2023 começou no fim de semana, apresentando avanços no tratamento de vários tipos de câncer.
Aqui estão algumas apresentações notáveis.
Combinação Tecentriq-Avastin da Roche no câncer de fígado adjuvante
Os resultados provisórios do estudo de Fase III IMbrave050 da Genentech, subsidiária da Roche, mostraram a combinação de Tecentriq (atezolizumabe) e Avastin (bevacizumabe) melhorou significativamente a sobrevida livre de recorrência (RFS) no carcinoma hepatocelular (CHC) adjuvante, em comparação com a vigilância ativa.
O IMbrave050 inscreveu 668 pacientes considerados de alto risco de recorrência após a cirurgia. Após uma média de 17,4 meses, o tratamento com a combinação de anticorpos da Genentech reduziu o risco de recorrência ou morte em 28%.
Os dados de sobrevida geral e de outros desfechos secundários ainda não estavam maduros no momento da análise intermediária, disse Pierce Chow, principal autor do estudo e cirurgião consultor sênior do National Cancer Center Singapore, em um entrevista de imprensa.
Há uma falta de tratamentos adjuvantes comprovados e eficazes para o CHC, disse Chow, acrescentando que os pacientes submetidos à ressecção ou ablação geralmente têm uma sobrevida ruim e frequentemente apresentam recidiva da doença. Os resultados do IMbrave050 ajudam a atender a essa necessidade urgente, disse ele.
De acordo com um história de Fierce Pharma, houve 27 mortes no braço Tecentriq-Avastin, duas das quais foram atribuídas diretamente ao tratamento do estudo. Vinte pacientes no grupo de vigilância ativa morreram.
Eventos adversos graves ocorreram em 24,1% dos pacientes tratados com Tecentriq-Avastin, em oposição a 10,3% nos comparadores de vigilância ativa.
A combinação Tecentriq-Avastin é aprovado para uso em pacientes com CHC com doença irressecável ou metastática que não receberam terapia sistêmica anteriormente.
Combinação de melanoma de alto risco da Moderna e da Merck
No estudo Fase IIb KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, a vacina individualizada de mRNA da Moderna combinada com Keytruda (pembrolizumabe) da Merck, um bloqueador de PD-1, aumentou a sobrevida livre de recorrência em pacientes com melanoma estágio III/IV ressecado.
A vacina de mRNA, uma terapia individualizada de neoantígenos, funciona preparando o sistema imunológico do paciente para lançar uma potente resposta antitumoral específica para a assinatura da mutação do câncer. Comparado com Keytruda sozinho, a combinação levou a uma queda de 44% no risco de recorrência ou morte. Ao longo de 12 meses de observação, a taxa de RFS foi de 83,4%, que caiu ligeiramente para 78,6% em 18 meses.
Em uma análise exploratória de subgrupo de pacientes com alta e baixa carga mutacional tumoral, o uso da vacina de mRNA reduziu o risco de recorrência ou morte em 35% e 41%, respectivamente.
Quanto à segurança, os eventos adversos observados foram amplamente consistentes com o que havia sido registrado anteriormente. Toxicidades comuns incluíram fadiga, dor no local da injeção e calafrios.
Esses dados apontam para o potencial de combinar uma vacina individualizada com bloqueio de PD-1 em melanoma de alto risco, disse Kyle Holen, vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento, terapêutica e oncologia da Moderna, em um declaração. A Moderna espera iniciar um teste de Fase III em breve, disse ele.
Além do melanoma, a Moderna também planeja estudar esse candidato no câncer de pulmão, disse Holen.
Imfinzi da AstraZeneca em estágio avançado de NSCLC
Em um análise interina planejada do estudo AEGEAN de Fase IIIImfinzi (durvalumabe) da AstraZeneca mais quimioterapia neoadjuvante, seguido por Imfinzi sozinho, melhorou significativamente a sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio inicial, em comparação com a quimioterapia neoadjuvante isoladamente.
O regime baseado em Imfinzi reduziu o risco de recorrência, progressão ou morte em 32%.
A resposta patológica completa (pCR), definida como ausência de tumor viável após o tratamento neoadjuvante, foi um desfecho secundário importante do AEGEAN. O esquema Imfinzi levou a uma taxa de PCR de 17,2%, em oposição a 4,3% após a quimioterapia neoadjuvante isolada.
Os resultados da AEGEAN destacam a importância de diagnosticar o NSCLC e iniciar o tratamento mais cedo, quando os pacientes têm maior probabilidade de cura, disse Susan Galbraith, vice-presidente executiva de P&D em oncologia da AstraZeneca, em um declaração.
A AstraZeneca discutirá esses dados com os órgãos reguladores, disse Galbraith.
O estudo AEGEAN consistiu em 802 pacientes com NSCLC que receberam Imfinzi em uma dose fixa de 1.500 mg. Aqueles com mutações tumorais no EGFR e ALK genes foram excluídos do estudo.
A AEGEAN não encontrou novos sinais de segurança nas configurações neoadjuvante ou adjuvante.
Estudo de linfoma de estágio intermediário da Affimed
Dados finais do estudo REDIRECT de Fase II demonstraram que o AFM13 da Affimed foi eficaz para o tratamento de linfoma periférico de células T (PTCL) altamente pré-tratado, recidivante avançado ou refratário.
O candidato da Affimed induziu uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 32,4% e uma taxa de resposta completa (CRR) de 10,2% na população com intenção de tratar do estudo. No subgrupo de pacientes com linfoma angioimunoblástico de células T, um subtipo comum de PTCL, AFM13 provocou valores de ORR e CRR de 53,3% e 26,7%, respectivamente.
Os efeitos do AFM13 duraram em média 2,3 meses, e os pacientes tratados apresentaram uma sobrevida média livre de progressão de 3,5 meses. A sobrevida global foi de 13,8 meses.
O AFM13 é um ativador de células inatas de primeira classe em investigação que funciona ativando agentes imunológicos inatos, incluindo células assassinas naturais e macrófagos, para atacar células cancerígenas hematológicas positivas para CD30. É o ativador de células inatas mais avançado da Affimed.
REDIRECT é um estudo multicêntrico, dirigido por registro, envolvendo 108 pacientes que receberam infusões intravenosas de 200 mg de AFM13.
A Affimed relatou um perfil de eventos adversos consistente com o que havia sido relatado anteriormente. Toxicidades comuns decorrentes do tratamento incluíram reações relacionadas à infusão, neutropenia e pirexia. Não houve efeitos colaterais que levaram à morte.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com