Foto: Sede da FDA/Cortesia de Getty Images
Um comitê consultivo da FDA votado 9–1 para aprovar a Lundbeck Pharmaceuticals e o brexpiprazol (Rexulti) da Otsuka Pharmaceutical para o tratamento da agitação associada à demência de Alzheimer (AAD) na sexta-feira.
O Rexulti é um antipsicótico atípico, um tipo de medicamento para o qual o FDA emitiu uma advertência em caixa em 2005 devido a uma meta-análise que revelou um risco 70% maior de morte entre pacientes idosos. Rexulti é aprovado para pacientes com esquizofrenia com 13 anos ou mais e como terapia adjuvante para transtorno depressivo maior.
A decisão do comitê é baseada em dados de três estudos de Fase III sugerindo que o benefício de tratar AAD com o medicamento compensou o aumento de 60 a 70% no risco de morte incluído no aviso do medicamento rótulo. Dois estudos mostraram que a droga reduziu a agitação, com base no Cohen Mansfield Agitation Inventory, durante um período de tratamento de 12 semanas. O terceiro constatou que a dose flexível de brexpiprazol não melhorou significativamente os escores CMAI no mesmo período de tempo.
Oito mortes ocorreram dos 655 participantes (1,2%) na droga, em comparação com uma morte dos 388 (0,26%) no placebo ao longo dos estudos.
Deputados que votaram a favor apontado para a grande necessidade de tratamento eficaz neste espaço e disse que os estudos foram bem feitos com dados que podem informar os profissionais e pacientes sobre os riscos inerentes.
O único voto “não” veio de Kim Witczzak, co-fundadora do Woodymatters, um grupo de defesa da segurança de medicamentos. Ela disse que os dados demonstrados não superam o perfil de risco.
“Concordo que é uma necessidade não atendida e espero ter provado que estou errado a tempo. Mas com essa quantia limitada [of data]não estou disposta a votar sim para este produto”, disse ela.
A FDA não está vinculada à recomendação do comitê, mas a agência frequentemente a segue.
Atualmente, não há medicamentos aprovados para o tratamento da DAA, mas frequentemente antipsicóticos atípicos como o Rexulti são prescritos off-label. A risperidona da Janssen Pharmaceuticals (Risperdal) é licenciada para agitação na Europa, mas não nos EUA, pois foi ligado a uma maior probabilidade de eventos cerebrovasculares em pacientes idosos com demência.
“Neste momento, não há padrão de atendimento”, disse o membro do painel PCNS David Weisman, MD, do Abington Neurologic Associates Clinical Research Center, na Pensilvânia. “Existe uma poção mágica de cada medicamento, cada intervenção que você pode imaginar sendo usada… É uma bagunça.”
O comitê não recomendou uma população específica de pacientes com AAD para a prescrição de brexipaprazol, apenas enfatizando que não é apropriado para pacientes com sintomas leves ou graves de agitação.
Se aprovado, o Rexulti seria o primeiro tratamento aprovado pela FDA indicado para AAD nos EUA. O FDA tem uma data-alvo de ação PDUFA de 10 de maio. Rexulti é o mais vendido da Lundbeck, arrecadando $ 572 milhões em 2022 para a empresa dinamarquesa. Os analistas acreditam que adicionar uma indicação de AAD ao rótulo pode aumentar as vendas em mais US$ 500 milhões.
Kate Goodwin é uma escritora freelancer de ciências da vida que mora em Des Moines, Iowa. Ela pode ser contatada em kate.goodwin@biospace.com e em LinkedIn.