Na foto: dois empresários apertando as mãos / iStock, Rawpixel
A Proxygen conseguiu sua terceira colaboração com a grande indústria farmacêutica. A biotecnologia vienense adicionou a Merck à sua lista de parceiros na quarta-feira, obtendo um pagamento adiantado não revelado mais um US$ 2,55 bilhões em potencial em marcos.
O espaço do degradador de cola molecular pegou fogo desde o 2013 descoberta que a talidomida e seus compostos poderiam ser usados dessa maneira. Onde a terapêutica tradicional inibe as atividades das enzimas causadoras de doenças, os degradadores de cola molecular trabalham para se livrar completamente das proteínas problemáticas, disse Stephen Hinshaw, cientista sênior do Stanford Cancer Center, que não está associado a nenhuma das empresas. BioEspaço.
“Ao contrário da inibição tradicional, livrar-se de algo é irreversível. Então essa é a chave.”
Enquanto outros inibidores, como os inibidores da quinase, são excretados ou modificados pelo corpo, diminuindo a eficácia e permitindo o ressurgimento da doença, os degradadores de cola molecular sequestram o sistema natural de eliminação de lixo do corpo, disse Hinshaw.
Os detalhes do objetivo da parceria são escassos, mas a dupla trabalhará em conjunto em alvos terapêuticos, alavancando a plataforma de descoberta da Proxygen para degradadores de cola molecular, disse o CEO da Proxygen, Bernd Boidol BioEspaço.
Quimeras de alvo de proteólise (PROTACs) são moléculas compostas por dois domínios ativos e um ligante que, como degradadores de cola, destroem proteínas causadoras de doenças.
Boidol apontou duas vantagens dos degradadores de cola molecular sobre os PROTACs. Os degradadores de cola são muito menores do que os PROTACs, com penetração altamente eficaz na barreira hematoencefálica. Os PROTACs também requerem um sítio ligante na proteína de interesse, enquanto os degradadores de cola não. Teoricamente, todo o proteoma humano pode ser alvo de degradadores de cola molecular, disse ele.
Embora os degradadores de cola atualmente aprovados sejam para câncer de sangue, Hinshaw exaltou as possibilidades.
“Há muito otimismo agora de que basicamente qualquer indicação de doença terá um fator direcionável ao qual simplesmente não tínhamos acesso antes com os medicamentos convencionais”, disse ele.
A descoberta inicial de degradadores de cola molecular foi acidental, com descobertas acontecendo por acaso. É aqui que Boidol acredita que o Proxygen tem uma vantagem competitiva.
Sua plataforma pode identificar degradadores de cola de forma sistemática. Isso permite uma “rede muito ampla para pescar” alvos em potencial, com uma abordagem escalável que pode potencialmente revelar ligases não descobertas e, ao mesmo tempo, rastrear a diversidade química, disse ele.
Três é o charme
Big pharma parece estar a bordo com Proxygen. A biotecnologia assinou anteriormente uma colaboração com sua vizinha alemã Merck KGaA em junho de 2022, avaliada em US$ 554 milhões. Embora os detalhes financeiros do acordo de 2020 da Proxygen com a Boehringer Ingelheim não tenham sido divulgados, Boidol confirmou que o acordo de quarta-feira com a Merck & Co. é o maior da empresa.
Além de seus programas de parceria, o pipeline interno da Proxygen está avançando em direção à clínica. Com o recente influxo de fundos, Boidol disse que a empresa expandirá estrategicamente seu quadro atual de 30 a 40 funcionários, com ênfase na manutenção da cultura da empresa.
Merck não retornou BioEspaçopedido de comentário.
Kate Goodwin é uma escritora freelancer de ciências da vida que mora em Des Moines, Iowa. Ela pode ser contatada em kate.goodwin@biospace.com e em LinkedIn.