- Tolerabilidade favorável observada em pacientes com NMIBC tratados com TARA-002 no estudo ADVANCED-1
- A atividade antitumoral foi observada em todos os três pacientes avaliáveis com CIS, incluindo um paciente fortemente pré-tratado sem resposta ao BCG que alcançou uma resposta completa
- Espera-se que os recursos atuais da empresa financiem as operações até 2025, apoiando o início do estudo ADVANCED-2 em pacientes CIS virgens de BCG e pacientes CIS não responsivos a BCG no 2S’2023
NOVA YORK, 28 de abril de 2023 (GLOBE NEWSWIRE) — Protara Therapeutics, Inc. (Nasdaq: TARA), uma empresa de estágio clínico que desenvolve terapias transformadoras para o tratamento de câncer e doenças raras, anunciou hoje resultados preliminares positivos do componente de escalonamento de dose da Fase 1a de seu estudo clínico ADVANCED-1 em andamento de TARA-002, o Terapia experimental baseada em células da empresa, para o tratamento de pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) de alto grau. Os dados clínicos indicam que TARA-002, uma nova monoterapia intravesical, foi geralmente bem tolerada e mostrou atividade antitumoral em pacientes com NMIBC de alto grau. Os dados serão apresentados durante uma sessão moderada de pôsteres na Reunião Anual de 2023 da American Urological Association (AUA), realizada em Chicago, de 28 de abril de 2023 a 1º de maio de 2023.
“Esses resultados promissores sugerem que o TARA-002 pode fornecer benefícios significativos para pacientes com NMIBC, que atualmente têm opções de tratamento limitadas”, disse Neal Shore, MD, diretor médico do Carolina Urologic Research Center, diretor médico da GenesisCare US e investigador do estudo. “Esses dados mostram tolerabilidade favorável e evidência inicial de atividade antitumoral, servindo assim como um impulso para o avanço do TARA-002 em ensaios maiores e em estágio avançado”.
“Estamos muito encorajados com os resultados preliminares do componente de escalonamento de dose do ADVANCED-1 e esperamos aprofundar nossa compreensão do potencial do TARA-002 no estudo de expansão em andamento, que está atualmente inscrevendo pacientes NMIBC com carcinoma in situ (CIS), ” disse Jathin Bandari, MD, diretor médico da Protara Therapeutics. “Planejamos iniciar ensaios clínicos maiores em pacientes NMIBC com CIS que são virgens de Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e não respondem ao BCG no segundo semestre deste ano.”
Resultados preliminares
- TARA-002 foi geralmente bem tolerado em todos os três níveis de dose avaliados no ensaio, e nenhuma toxicidade limitante de dose foi observada. A dose máxima tolerada não foi determinada e o escalonamento da dose continua em andamento em coortes exploratórias. A empresa selecionou o 40KE1 dose para uso em ensaios clínicos subseqüentes.
- A maioria dos eventos adversos relatados foram de Graus 1 e 2 em todos os níveis de dose, e os eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliados pelos investigadores do estudo, estavam de acordo com as respostas típicas à imunopotenciação bacteriana e incluíram fadiga, dor de cabeça, febre e calafrios. Os sintomas urinários mais comuns foram urgência miccional, frequência urinária, dor/queimação no trato urinário, esvaziamento incompleto e espasmo vesical. A maioria das irritações da bexiga foi resolvida logo após a administração ou em algumas horas a alguns dias.
- Um total de nove pacientes foram incluídos no estudo, incluindo três pacientes com CIS que atingiram a avaliação de eficácia de três meses. Desses três pacientes com CIS, um paciente fortemente pré-tratado com BCG não responsivo alcançou uma resposta completa (CR) na dose de 20KE, e a regressão do tumor foi observada nos outros dois pacientes.
Uma cópia do pôster da AUA estará disponível na seção de Eventos e Apresentações do site da Empresa: https://ir.protaratx.com. A empresa planeja apresentar os resultados completos do estudo ADVANCED-1 em uma conferência médica subseqüente.
A inscrição de pacientes está em andamento no estudo de expansão aberto (ADVANCED-1EXP), que está avaliando o TARA-002 intravesical na dose de 40KE em 12 pacientes com CIS, incluindo pacientes virgens de BCG, não responsivos a BCG e tratados inadequadamente com BCG.
Atualização do Plano de Desenvolvimento Clínico
Com base nesses resultados, a Protara está avançando no desenvolvimento clínico do TARA-002 para o tratamento de NMIBC. A empresa planeja iniciar o ADVANCED-2, um estudo aberto de Fase 1b/2 avaliando TARA-002 intravesical em até 102 pacientes com CIS. Espera-se que o estudo de Fase 1b recrute 27 pacientes com CIS (± Ta/T1), virgens de BCG ou com experiência em BCG, que não tenham recebido BCG intravesical por pelo menos 24 meses antes do diagnóstico de CIS. Espera-se que o estudo de Fase 2 inclua 75 pacientes com CIS não responsivo ao BCG (± Ta/T1). Espera-se que o ADVANCED-2 seja iniciado no segundo semestre de 2023.
Sobre ADVANCED-1
ADVANCED-1 é um estudo aberto de descoberta de dose de Fase 1 (NCT05085977) avaliando TARA-002 em pacientes NMIBC sem tratamento prévio e com experiência em tratamento com carcinoma in situ (CIS) e tumores papilares de alto grau (Ta). Na fase inicial de aumento da dose do estudo, os pacientes receberam seis doses intravesicais semanais de TARA-002 avaliando as doses 10KE, 20KE e 40KE. O objetivo primário do ensaio foi avaliar a segurança, tolerabilidade e sinais preliminares de atividade antitumoral do TARA-002, com o objetivo de estabelecer uma dose recomendada para um futuro ensaio clínico de Fase 2.
Sobre TARA-002
TARA-002 é uma terapia celular experimental em desenvolvimento para o tratamento de NMIBC e de LMs, para os quais recebeu a designação de doença pediátrica rara pela US Food and Drug Administration. TARA-002 foi desenvolvido a partir do mesmo banco de células mestras de Streptococcus pyogenes do grupo A geneticamente distinto como OK-432, um amplo imunopotenciador comercializado como Picibanil® no Japão e aprovado em Taiwan pela Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. A Protara demonstrou com sucesso a comparabilidade de fabricação entre TARA-002 e OK-432.
Quando o TARA-002 é administrado, acredita-se que as células imunes inatas e adaptativas dentro do cisto ou tumor sejam ativadas e produzam uma forte cascata imune. Neutrófilos, monócitos e linfócitos se infiltram nas células anormais e várias citocinas, incluindo interleucinas IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, interferon (IFN)-gama e fator de necrose tumoral (TNF)- alfa são secretados por células imunes para induzir uma forte reação inflamatória e destruir as células anormais.
Sobre o câncer de bexiga não invasivo muscular
O câncer de bexiga é o sexto câncer mais comum nos Estados Unidos, com o NMIBC representando aproximadamente 80% dos diagnósticos de câncer de bexiga. Aproximadamente 65.000 pacientes são diagnosticados com NMIBC nos Estados Unidos a cada ano. NMIBC é o câncer encontrado no tecido que reveste a superfície interna da bexiga que não se espalhou para o músculo da bexiga.
Sobre a Protara Therapeutics, Inc.
A Protara está empenhada em promover terapias transformadoras para pessoas com câncer e doenças raras. O portfólio da Protara inclui seu programa líder, TARA-002, uma terapia experimental baseada em células que está sendo desenvolvida para o tratamento de câncer de bexiga não invasivo muscular e malformações linfáticas, e IV Choline Chloride, uma substituição experimental de substrato fosfolipídico para pacientes dependentes de nutrição parenteral. Para mais informações visite www.protaratx.com.
Referência:
1. Klinische Einheit, ou KE, é um termo alemão que indica um número específico de células secas em um frasco.
Declarações de Previsão
As declarações contidas neste comunicado à imprensa sobre assuntos que não são fatos históricos são “declarações prospectivas” de acordo com o significado da Lei de Reforma de Litígios de Títulos Privados de 1995. A Protara pode, em alguns casos, usar termos como “prevê”, “acredita, ” “potencial”, “proposto”, “continuar”, “projetado”, “estimar”, “antecipar”, “esperar”, “planejar”, “pretender”, “pode”, “poderia”, “poderia”, “ irá”, “deverá” ou outras palavras ou expressões que façam referência a eventos, condições ou circunstâncias futuras que transmitam incerteza de eventos ou resultados futuros para identificar essas declarações prospectivas. Tais declarações prospectivas incluem, mas não estão limitadas a, declarações sobre as intenções, crenças, projeções, perspectivas, análises ou expectativas atuais da Protara sobre, entre outras coisas, a estratégia de negócios da Protara, incluindo seus planos de desenvolvimento para seus candidatos a produtos e planos sobre o momento ou resultado de estudos não clínicos e ensaios clínicos existentes ou futuros e declarações sobre a segurança ou eficácia antecipada dos produtos candidatos da Protara. Como tais declarações estão sujeitas a riscos e incertezas, os resultados reais podem diferir materialmente daqueles expressos ou implícitos em tais declarações prospectivas. Os fatores que contribuem para a natureza incerta das declarações prospectivas incluem: riscos e incertezas associados a: Programas de desenvolvimento da Protara, incluindo o início e a conclusão de estudos não clínicos e ensaios clínicos e o momento dos registros necessários junto ao FDA e outros órgãos reguladores agências; condições gerais de mercado; mudanças no cenário competitivo; mudanças nos planos estratégicos e comerciais da Protara; a capacidade da Protara de obter financiamento suficiente para financiar seus planos estratégicos e esforços de comercialização; ter que usar dinheiro de maneiras ou em momentos diferentes do esperado; o impacto da volatilidade do mercado nas reservas de caixa; e os riscos e incertezas associados aos negócios e condição financeira da Protara em geral, incluindo os riscos e incertezas descritos mais detalhadamente sob o título “Fatores de risco” e em outras partes dos arquivos e relatórios da Protara junto à Comissão de Valores Mobiliários dos Estados Unidos. Todas as declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa referem-se apenas à data em que foram feitas e são baseadas nas suposições e estimativas da administração a partir dessa data. A Protara não assume nenhuma obrigação de atualizar quaisquer declarações prospectivas, seja como resultado do recebimento de novas informações, da ocorrência de eventos futuros ou de outra forma, exceto conforme exigido por lei.
Contato da empresa:
Justine O’Malley
Protara Therapeutics
Justine.OMalley@protaratx.com
646-817-2836
