Pesquisadores destacam a resposta ao dano do DNA nucleolar na luta contra o câncer – ScienceDaily

O câncer, que afeta milhões todos os anos, requer que as proteínas se espalhem pelo corpo. Em uma nova estratégia para combater a ampla doença, os cientistas estão sabotando suas fábricas de proteínas.

Em um novo documento do fórum publicado em Tendências em Biologia, pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte em Charlotte encapsularam o jovem campo das vias de resposta ao dano do DNA nucleolar (DDR). A revisão destaca seis mecanismos pelos quais as células reparam danos ao DNA, incluindo um que foi publicado há cinco meses na Pesquisa de Ácidos Nucleicos pelos mesmos autores. Ao atacar esses mecanismos, os futuros pesquisadores aplicados poderão atrapalhar a reprodução e o crescimento do câncer.

“Todo o propósito do Tendências papel é chamar a atenção para os cientistas no campo e desencadear suas pesquisas”, diz Shan Yan, o principal autor. “Eu não percebi a importância deste campo, que tem apenas quinze anos, até alguns anos atrás.”

Em um artigo inovador de 2007 publicado em Natureza, os pesquisadores começaram o campo revelando o primeiro caminho dentro do nucléolo, uma área dentro de uma organela, ou sala, dentro da célula. Dentro do nucléolo, diferentes moléculas ajudam a copiar o DNA, que contém os planos das células. Diferentes fatores podem causar falhas, como quebras de fios, nas cópias. Esses pesquisadores encontraram uma maneira de ajudar a curar falhas ao copiar o DNA ribossomal ou os planos para as fábricas de proteínas da célula.

Ao estudar esses mecanismos, os pesquisadores podem atingir o câncer, que depende do DNA ribossomal para produzir as proteínas necessárias para atacar o corpo humano. Por exemplo, um ensaio clínico de Fase I já está em andamento para uma droga que tem como alvo o segundo mecanismo listado no artigo – se as células cancerígenas não podem curar falhas, então elas não podem fazer novas fábricas e, portanto, não podem fazer novas proteínas.

Enquanto os primeiros quatro mecanismos ocorrem dentro do nucléolo, que está em uma sala isolada dentro da célula aquosa, os dois últimos mecanismos usam um novo processo celular que ganhou o Prêmio Breakthrough de 2023 em Ciências da Vida. No processo, chamado de transição de fase líquido-líquido, as proteínas abrem suas próprias ‘tendas’ líquidas para fazer seu trabalho, em vez de ficarem dentro de uma sala.

Antes de trabalhar no DDR nucleolar, Yan pesquisou uma proteína chamada APE1. Quando ele descobriu que o APE1 poderia localizar o nucléolo dentro de uma célula e também abrir essas tendas líquidas para trabalhar, lançou sua investigação sobre esses caminhos e, finalmente, para o artigo de revisão.

“O que há de novo é que o APE1 age como um GPS ou um socorrista”, disse Yan. “Diz que há um problema aqui, precisamos de um carro de polícia, um médico e outros para vir e se concentrar aqui.”

Pesquisadores básicos como Yan continuarão a definir melhor esses mecanismos, enquanto cientistas mais aplicados podem usar esses mecanismos como pontos de ataque na guerra contra o câncer.

“Esta é uma área excitante e emergente”, disse Yan. “Ao testar essa ideia, e se o ensaio clínico for bem-sucedido, esses mecanismos serão ingressos para novos ensaios clínicos e tratamentos”.

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