Foto do sinal da FDA sob o céu azul/cortesia de Sarah Silbiger/Getty Images
Em sua decisão de colocar o candidato à doença falciforme (SCD) da Fulcrum Therapeutics sob suspensão clínica total, o FDA citou casos não clínicos de malignidades hematológicas associadas ao medicamento, revelou a empresa em seu relatório financeiro de 2022.
A FDA observou que “o perfil de malignidades hematológicas observado nos estudos não clínicos de FTX-6058 é semelhante ao observado com outros inibidores de PRC2”, disse Robert Gould, Ph.D., presidente interino e CEO da Fulcrum, durante uma chamada de investidor quinta-feira.
O regulador está pedindo à Fulcrum para definir melhor a população em que os benefícios do FTX-6058 superariam claramente seus riscos potenciais.
O FTX-6058 é um inibidor potente e disponível por via oral de pequenas moléculas do Desenvolvimento do Ectoderma Embrionário (EED), uma subunidade do complexo proteico PRC2. Em estudos pré-clínicos, a Fulcrum demonstrou que o uso de FTX-6058 para direcionar o EED induz um aumento na hemoglobina fetal. Em dezembro de 2022, o FDA concedeu ao candidato a designação Fast Track para SCD.
Em fevereiro, sinalizando problemas com “dados pré-clínicos relatados anteriormente”, o FDA colocou o FTX-6058 sob suspensão clínica total. Na época, nenhuma razão específica foi dada para a retenção.
Antes da suspensão clínica, o FTX-6058 estava em um estudo de Fase Ib, no qual uma dose de 6 mg do candidato provocou um aumento de 9,5% nos níveis absolutos de hemoglobina fetal desde o início.
Gould disse que a retenção não foi resultado de nenhum achado clínico naquele ensaio.
Também durante seu relatório financeiro, a Fulcrum anunciou que Santiago Arroyo renunciou ao cargo de diretor médico da empresa, a partir de 7 de março. Iain Fraser ocupará o cargo interinamente.
A empresa continuará trabalhando com o FDA para abordar todas as preocupações do regulador em relação ao FTX-6058, disse Gould durante a ligação. Ainda assim, em vista da suspensão clínica, a Fulcrum está suspendendo sua orientação para concluir o estudo da Fase Ib e chegar a uma dose que permita o registro até o quarto trimestre de 2023.
O problema com PRC2
O controle clínico do FTX-6058 destaca a dificuldade de direcionar o complexo PRC2.
A Epizyme viu esse medicamento chegar ao mercado. Em janeiro de 2020, a biotecnologia obteve a aprovação acelerada da FDA para o Tazverik (tazemetostat), um potente inibidor de primeira classe disponível oralmente da subunidade EZH2 do complexo PRC2, para uso em pacientes com sarcoma epitelioide metastático ou localmente avançado que são inelegíveis para ressecção.
Ainda naquele ano, em junho, a indicação de Tazverik foi ampliada para incluir dois linfomas foliculares específicos. A Ipsen agora detém os direitos da Tazverik depois de comprar a Epizyme em junho de 2022 por US$ 247 milhões.
Embora o Tazverik tenha passado pelo rigor regulatório, o medicamento carrega um aviso para malignidades secundárias. Os pacientes tratados com Tazverik apresentam maior risco de desenvolver linfoma linfoblástico de células T, síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda.