O vírus Epstein-Barr (EBV) é facilmente transmitido por fluidos corporais, principalmente saliva, como beijos, bebidas compartilhadas ou uso dos mesmos talheres. Não é de surpreender que o EBV também esteja entre os vírus mais onipresentes: mais de 90% da população mundial foi infectada, geralmente durante a infância.
O EBV causa mononucleose infecciosa e doenças semelhantes, embora muitas vezes não haja sintomas. A maioria das infecções é leve e passa, mas o vírus persiste no corpo, tornando-se latente ou inativo, às vezes reativando. Infecções latentes de longo prazo estão associadas a várias condições inflamatórias crônicas e vários tipos de câncer.
Em um novo artigo, publicado em 12 de abril de 2023 na revista Naturezapesquisadores da University of California San Diego, UC San Diego Moores Cancer Center e Ludwig Cancer Research da UC San Diego, descrevem pela primeira vez como o vírus explora as fraquezas genômicas para causar câncer, reduzindo a capacidade do corpo de suprimi-lo.
Essas descobertas mostram “como um vírus pode induzir a clivagem do cromossomo humano 11, iniciando uma cascata de instabilidade genômica que pode potencialmente ativar um oncogene causador de leucemia e inativar um importante supressor de tumor”, disse o autor sênior do estudo, Don Cleveland, PhD, professor ilustre de Medicina, Neurociências e Medicina Celular e Molecular na Escola de Medicina da UC San Diego.
“É a primeira demonstração de como a clivagem de um local de ‘DNA frágil’ pode ser induzida seletivamente.”
Ao longo do genoma de cada pessoa ou conjunto completo de genes, existem locais frágeis, regiões cromossômicas específicas com maior probabilidade de produzir mutações, quebras ou lacunas durante a replicação. Alguns são raros, alguns são comuns; todos estão associados a distúrbios e doenças, às vezes condições hereditárias, às vezes não, como muitos cânceres.
No novo estudo, Cleveland e seus colegas se concentram no EBNA1, uma proteína viral que persiste em células infectadas com EBV. O EBNA1 era conhecido anteriormente por se ligar a uma sequência genômica específica no genoma do EBV na origem da replicação. Os pesquisadores descobriram que o EBNA1 também se liga a um grupo de sequências semelhantes ao EBV em um local frágil no cromossomo humano 11, onde o aumento da abundância da proteína desencadeia a quebra cromossômica.
Outras pesquisas anteriores mostraram que o EBNA1 inibe o p53, um gene que desempenha um papel fundamental no controle da divisão celular e da morte celular. Também suprime a formação de tumores quando normal. Mutações de p53, por outro lado, estão ligadas ao crescimento de células cancerígenas.
Quando os cientistas examinaram dados de sequenciamento de genoma completo para 2.439 cânceres em 38 tipos de tumor do projeto Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes, eles descobriram que tumores de câncer com EBV detectável revelavam níveis mais altos de anormalidades do cromossomo 11, incluindo 100% da cabeça e casos de câncer de pescoço.
“Para um vírus onipresente que é inofensivo para a maioria da população humana, a identificação de indivíduos em risco suscetíveis ao desenvolvimento de doenças associadas a infecções latentes ainda é um esforço contínuo”, disse a primeira autora do estudo, Julia Li, PhD, pós-doutora. companheiro no laboratório de Cleveland.
“Esta descoberta sugere que a suscetibilidade à fragmentação induzida por EBNA1 do cromossomo 11 depende do controle dos níveis de EBNA1 produzidos na infecção latente, bem como da variabilidade genética no número de sequências semelhantes ao EBV presentes no cromossomo 11 em cada indivíduo. Seguindo em frente , esse conhecimento abre caminho para a triagem de fatores de risco para o desenvolvimento de doenças associadas ao EBV. Além disso, o bloqueio do EBNA1 de se ligar a esse grupo de sequências no cromossomo 11 pode ser explorado para prevenir o desenvolvimento de doenças associadas ao EBV.”