Pesquisa realizada em colaboração com o Boston Children’s Hospital e publicada na revista revisada por pares – Scientific Reports
BEDMINSTER, Nova Jersey, 13 de abril de 2023 /PRNewswire/ — Jubilant Therapeutics Inc., uma empresa biofarmacêutica de estágio clínico que avança na terapêutica de precisão de pequenas moléculas para atender às necessidades médicas não atendidas em oncologia e doenças autoimunes, anunciou hoje a publicação de uma nova pesquisa demonstrando que um inibidor altamente seletivo, não competitivo e administrado por via oral da Proteína Arginina Deiminase 4 (PAD4) , mostrou eficácia notável em dois modelos animais de Artrite Reumatóide (AR). Estudos correlativos in vitro confirmaram que a inibição de PAD4 atua inibindo a NETose, mecanismo fisiopatológico fundamental no estabelecimento de muitas doenças autoimunes. A pesquisa foi realizada em colaboração com o Prof. Denisa Wagner um pioneiro no espaço-alvo PAD4, no Boston Children’s Hospital.
A pesquisa foi publicada em Relatórios Científicos (https://doi.org/10.1038/s41598-023-30246-2).
“Estamos avaliando vários inibidores orais PAD4 seletivos que surgiram de nosso mecanismo de descoberta TIBEO para o tratamento de doenças autoimunes e câncer”, disse Luca RastelliPh.D., Diretor Científico, Jubilant Therapeutics Inc. “Pesquisas anteriores sobre a atividade de PAD4 e as proteínas citrulinadas resultantes implicaram esse alvo na gênese de doenças autoimunes, tornando, portanto, o desenvolvimento de inibidores de PAD4 seletivos disponíveis por via oral uma opção valiosa para os pacientes. Os resultados apresentados neste artigo mostraram uma melhora substancial nos sintomas , biomarcadores moleculares e danos nos ossos e tendões que resultam da AR. Eles também confirmaram o mecanismo de ação subjacente com base em pesquisas anteriores sobre a inibição de PAD4. Agora estamos planejando selecionar um candidato a inibidor de PAD4 principal e progredir para IND permitindo estudos.”
PAD4 é uma enzima que catalisa a citrulinação de proteínas e a liberação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). Seu papel em doenças autoimunes foi estabelecido por meio de genética clínica e estudos de eliminação de genes em camundongos. Este estudo avaliou um inibidor oral de PAD4 altamente seletivo, ambos em vitro e em dois modelos animais de AR. Em neutrófilos humanos e de camundongos, o inibidor de PAD4 inibiu a formação de NET, em vitro. Em dois modelos de camundongos com AR, o JBI-589 reduziu várias medidas de AR e inflamação, incluindo erosão articular, pontuação clínica de AR e marcadores inflamatórios.
Sobre a Jubilant Therapeutics Inc.
A Jubilant Therapeutics Inc. é uma empresa biofarmacêutica de estágio clínico que desenvolve medicamentos orais de precisão com índice terapêutico aprimorado para atender às necessidades médicas não atendidas em oncologia e doenças autoimunes para pacientes geneticamente definidos. Seu avançado mecanismo de descoberta baseado em estrutura, TIBEO (Índice Terapêutico e Otimização de Exposição Cerebral), foi validado por meio de parcerias bem-sucedidas, inclusive com a Blueprint Medicines para um programa EGFR Exon-20 penetrante no cérebro. O pipeline da empresa consiste em um modificador coREST duplo de primeira classe, JBI-802, atualmente em um ensaio clínico de Fase I/II em tumores múltiplos, um novo modulador penetrante cerebral de PRMT5 para o qual um IND foi aceito, penetrante cerebral e intestino inibidores restritivos de PDL1, bem como inibidores de PAD4 para oncologia e indicações inflamatórias. A Companhia está sediada em Bedminster, Nova Jersey e guiado por consultores científicos de renome mundial.
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FONTE Jubilant Therapeutics Inc.