Na foto: Um modelo molecular de Pembrolizumab/iStockDr_Microbe
Aprovado pela primeira vez pelo FDA em 2014, o Keytruda é a pedra angular indiscutível do portfólio de oncologia da Merck. Com 35 aprovações em 16 tipos de câncer e duas indicações agnósticas de tumor, o inibidor de PD-1 deve se tornar o medicamento mais vendido do mundo até 2025.
Mas pode ser o último de seu tipo no espaço oncológico, disse Jayson Slotnik, sócio da Health Policy Strategies. BioEspaço em junho, devido aos efeitos da Lei de Redução da Inflação (IRA).
Aprovado pelo presidente Joe Biden em agosto de 2022, o IRA dá ao Secretário de Saúde e Serviços Humanos (HHS) o poder de negociar preços mais baixos em alguns medicamentos mais vendidos em nome do Medicare.
Sob o IRA, medicamentos de moléculas pequenas – como Keytruda (pembrolizumab) – são negociados nove anos após a primeira aprovação do FDA, enquanto os biológicos desfrutam de 13 anos de exclusividade.
“A Merck nunca gastaria tempo e dinheiro para continuar investindo em outras indicações para um Keytruda porque . . . [the Centers for Medicare & Medicaid Services] está negociando o medicamento desde o primeiro dia da aprovação do FDA”, disse Slotnik.
Em uma ação movida contra o governo Biden em junho, contestando a parte do IRA referente à negociação de drogas, a Merck afirmou que espera que Keytruda esteja finalmente sujeito a essas negociações. Enquanto isso, o sucesso de bilheteria está em alta em 2023, acumulando aprovações em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) adjuvante e câncer de bexiga e postando dados clínicos positivos em mais indicações.
Aqui estão algumas das aprovações e resultados clínicos mais recentes do Keytruda.
Adjuvante NSCLC
A Merck não precisou esperar muito para anunciar sua primeira aprovação do Keytruda em 2023, pois o FDA deu sua aprovação ao medicamento no NSCLC adjuvante em 27 de janeiro. Keytruda foi especificamente aprovado para tratar pacientes com estágio IB, II ou IIIA NSCLC após ressecção ou quimioterapia à base de platina. A aprovação foi a quinta da Keytruda no NSCLC, dando à Merck uma fatia significativa desse mercado. Keytruda também é a única imunoterapia aprovada para NSCLC metastático e adjuvante, independentemente do status de expressão de PD-L1. A aprovação mais recente seguiu os dados do estudo de Fase III KEYNOTE-091, no qual o tratamento adjuvante com Keytruda reduziu o risco de recorrência da doença ou morte em 27% em comparação com o placebo.
Carcinoma Urotelial de Primeira Linha
Em abril, o FDA deu luz verde ao Keytruda – em combinação com Seagen e Padcev da Astellas (enfortumab vedotin-ejfv) – para o tratamento de primeira linha do carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático. A combinação Keytruda/Padcev é o primeiro regime terapêutico nos EUA que combina um bloqueador de PD-1 (Keytruda) e um conjugado anticorpo-droga (Padcev) nesta indicação, de acordo com a Merck. A dupla obteve uma taxa de resposta objetiva de 68% no estudo KEYNOTE-869 de Fase Ib/II, juntamente com taxas de resposta completa e parcial de 12% e 55%, respectivamente.
Câncer do Trato Biliar
Na Reunião Anual de 2023 da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR) em abril, a Merck apresentou dados da Fase III mostrando que o Keytruda melhorou significativamente a sobrevida geral (OS) em comparação com a quimioterapia isolada em pacientes com câncer do trato biliar (BTC). Um tipo raro de câncer que se desenvolve nos ductos biliares e na vesícula biliar, o BTC é frequentemente diagnosticado em estágios avançados, tornando-o particularmente mortal. No estudo randomizado, 1.069 pacientes com BTC metastático ou irressecável foram designados para receber gemcitabina e cisplatina isoladamente ou em combinação com Keytruda. Após um acompanhamento médio de 25,6 meses, os pacientes que tomaram Keytruda tiveram um risco de morte 17% menor do que aqueles que receberam apenas quimioterapia e uma vantagem média de sobrevida global de 1,8 meses. A FDA aceitou o Pedido de Licença Biológica suplementar da Merck em 8 de junho e estabeleceu uma data de PDUFA de 7 de fevereiro de 2024.
Melanoma Desmoplásico
Também na AACR, Keytruda melhorou as respostas clínicas no melanoma desmoplásico – um tipo raro de câncer de pele que representa menos de 4% dos melanomas cutâneos primários, de acordo com o Instituto Nacional de Saúde. Dos 27 pacientes com melanoma desmoplásico metastático irressecável que receberam Keytruda a cada três semanas durante dois anos, 89% demonstraram uma resposta clínica, com 33% observando uma resposta completa. Quanto à segurança, 25% dos participantes tiveram um evento adverso grave. A Merck planeja avaliar a eficácia da droga a longo prazo, incluindo a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão. O Keytruda já foi aprovado pela FDA para o tratamento de primeira linha de pacientes com melanoma metastático irressecável, e os dados contínuos de eficácia podem garantir à Merck outra fatia desse mercado.
Combinação de Keytruda/Vacina em Melanoma de Alto Risco
A aposta da vacina terapêutica contra o câncer da Merck e da Moderna está começando a dar frutos clínicos. As empresas apresentaram dados no AACR de um estudo de Fase II da vacina, mRNA-4157/V940, em combinação com Keytruda em melanoma de alto risco após ressecção completa, mostrando uma redução de 44% no risco de recorrência ou morte em comparação com Keytruda sozinho . Foi o primeiro estudo randomizado e controlado a mostrar benefícios desse tipo de vacina contra o câncer, disse Jeffrey Weber, vice-diretor do Perlmutter Cancer Center da NYU Langone e investigador sênior do estudo, à NBC News na época. Os parceiros planejam iniciar um estudo de Fase III em pacientes com melanoma adjuvante em algum momento de 2023.
NSCLC perioperatório
Neste outono, a Merck aprenderá o destino de seu sNDA para Keytruda no estágio perioperatório II, IIIA ou IIIB NSCLC. Em junho, na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2023, a empresa apresentou dados altamente antecipados que poderiam reforçar seu caso. Em um estudo de Fase III, Keytruda mais quimioterapia melhorou significativamente a sobrevida livre de eventos (EFS) e reduziu o risco de recorrência da doença, progressão ou morte em 42% nesse cenário. Isso diferenciou o Keytruda de seu rival, o Imfinzi (durvalumabe) da AstraZeneca, que apresentou uma taxa de EFS de 32% no mesmo cenário. Espera-se que a FDA tome uma decisão até 16 de outubro.
Heather McKenzie é editora sênior da BioEspaço, com foco em neurociência, oncologia e terapia genética. Você pode contatá-la em heather.mckenzie@biospace.com. Siga-a LinkedIn e Twitter @chicat08.