Cortesia da Merck & Co. Inc.
Depois de um início de semana difícil, Keytruda (pembrolizumab) da Merck obteve uma vitória na quarta-feira em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
Os dados do estudo KEYNOTE-671 de fase III mostraram que o Keytruda melhorou a sobrevida livre de eventos, um dos objetivos primários do estudo, em pacientes com NSCLC estágio II, IIIA ou IIIB.
A empresa continuará avaliando a sobrevida global (OS), o outro desfecho primário do estudo.
Além da melhora clinicamente significativa na EFS, o Keytruda também atingiu os principais desfechos secundários, como respostas patológicas completas e significativas.
Esses resultados vêm de uma análise intermediária pré-especificada do KEYNOTE-671. O estudo randomizado e duplo-cego comparou o Keytruda com um placebo como tratamento perioperatório em pacientes com NSCLC. Um total de 786 pacientes foram inscritos.
Os pacientes receberam Keytruda mais quimioterapia antes da ressecção do tumor no braço de tratamento ativo, seguido por agente único Keytruda após o procedimento. Enquanto isso, os comparadores receberam placebo mais quimioterapia antes da cirurgia e monoterapia com placebo após.
O KEYNOTE-671 também avaliou a segurança do regime Keytruda em comparação com o placebo e não encontrou novos sinais de segurança.
As descobertas do KEYNOTE-671 fundamentam a transferência do Keytruda para estágios iniciais do NSCLC, o que poderia “reduzir significativamente o risco de recorrência para esses pacientes”, Eliav Barr, vice-presidente sênior, chefe de desenvolvimento clínico global, diretor médico da Merck Laboratórios de Pesquisa, disse em um comunicado.
Com esses dados, a Merck apresentou um pedido de licença suplementar de produtos biológicos buscando expandir o Keytruda para essa indicação. A data prevista para a ação é 16 de outubro.
Dupla Derrota de Keytruda
A vitória de Keytruda no NSCLC ocorre um dia depois que a droga de grande sucesso registrou fracassos consecutivos.
Os resultados do estudo de Fase III KEYNOTE-641 divulgados na terça-feira mostraram que, quando combinado com Xtandi (enzalutamida) da Pfizer e terapia de privação de androgênio (ADT), Keytruda não demonstrou benefício significativo em termos de sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) ou OS em relação a placebo.
Esta falta de efeito de tratamento satisfez um limiar de futilidade pré-especificado para OS. De acordo com as recomendações de um Comitê de Monitoramento de Dados independente, a Merck está descontinuando o KEYNOTE-641.
Esta não é a primeira falha de Keytruda no câncer de próstata.
Em agosto de 2022, o inibidor de PD-1 perdeu seus objetivos primários no estudo KEYNOTE-921. O estudo de Fase III comparou o Keytruda com um placebo em 1.030 pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração. Ambos os braços de tratamento também receberam prednisona e quimioterapia.
KEYNOTE-921 mediu a eficácia em termos de rPFS e OS. Para ambas as métricas, o Keytruda não conseguiu se diferenciar do placebo.
Keytruda registrou outra falha no câncer de próstata em janeiro, quando os resultados do estudo de Fase III KEYNOTE-991 descobriram que a droga de grande sucesso não teve impacto significativo sobre rPFS e OS em câncer de próstata metastático sensível a hormônios. KEYNOTE-991 avaliou Keytruda em combinação com Xtandi e ADT.
A Merck também descontinuou o KEYNOTE-991.
A segunda queda de dados de terça-feira revelou que Keytruda ficou aquém dos endpoints duplos de OS e PFS em KEYNOTE-789, um estudo de Fase III em pacientes com NSCLC não escamoso metastático com mutações tumorais genômicas de EGFR e que já haviam visto progressão da doença após o tratamento com uma tirosina quinase inibidor.
No estudo, o Keytruda foi combinado com pemetrexede e quimioterapia à base de platina.