– Os dados da fase 1 mostram um benefício clínico encorajador para IO-108 como monoterapia e quando combinado com pembrolizumabe, sugerindo potencial para superar a resistência aos inibidores do checkpoint de células T –
– Dados pré-clínicos para IO-312, um novo anticorpo biespecífico direcionado a LILRB4 (ILT3) e CD3 (LILRB4 x CD3) serão apresentados como um pôster de última hora no AACR 2023 –
PALO ALTO, Califórnia–(BUSINESS WIRE)– A Immune-Onc Therapeutics Inc. (“Immune-Onc”), uma empresa privada de imunoterapia para câncer em estágio clínico que desenvolve novos bioterapêuticos direcionados a pontos de controle mielóides, anunciou hoje dados encorajadores de escalonamento de dose da Fase 1 para IO-108, um novo ponto de controle mielóide inibidor direcionado ao receptor B2 semelhante à imunoglobulina leucocitária (LILRB2, também conhecido como ILT4). Os dados serão apresentados em uma sessão oral na Reunião Anual da American Association for Cancer Research (AACR) em Orlando, Flórida, em 18 de abril. CD3) também será apresentado em 18 de abril como um pôster de última hora no AACR 2023.
“Estamos muito encorajados a ver sinais promissores de atividade clínica em vários tipos de tumores sólidos e um perfil de segurança favorável com nosso inibidor de checkpoint mielóide de primeira classe, IO-108”, disse Charlene Liao, Ph.D., diretora executiva e presidente do conselho da Immune-Onc. “Nossos dados demonstram a utilidade do IO-108 como uma nova modalidade terapêutica para atender às principais necessidades não atendidas de pacientes com tumores sólidos que não respondem, desenvolvem resistência ou recaem após o tratamento com inibidores de checkpoint de células T”.
O estudo de escalonamento de dose de Fase 1 de IO-108 destina-se a avaliar os objetivos primários de segurança e tolerabilidade, e os objetivos secundários e exploratórios de farmacocinética, imunogenicidade, efeitos biomarcadores farmacodinâmicos (PD) e atividade antitumoral de IO-108 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados. O estudo inscreveu 25 pacientes com câncer avançado com tumores sólidos recidivantes/refratários. Os pacientes receberam doses crescentes de IO-108 (60 mg -1800 mg) por via intravenosa uma vez a cada três semanas (Q3W). O tratamento com IO-108 foi bem tolerado até a dose máxima administrada (1800 mg Q3W); a dose máxima tolerada não foi atingida. Entre 23 pacientes avaliáveis (11 monoterapia, 12 terapia combinada mais 1 crossover), os resultados mostraram 1 resposta completa e 4 pacientes com doença estável nas coortes de monoterapia e 3 respostas parciais e 4 pacientes com doença estável nas coortes combinadas.
Os 4 pacientes que responderam permanecem no estudo com uma duração de tratamento contínuo de 8 a 12+ meses a partir da submissão do resumo. O benefício clínico se correlacionou com as características basais e alterações pós-tratamento em biomarcadores de DP, incluindo reprogramação de células mieloides e ativação de células T.
“Tratar pacientes que são refratários ao tratamento com inibidores do ponto de checagem imunológico das células T continua sendo um desafio contínuo em muitos tipos de tumor”, disse o investigador IO-108 Fase 1, Matthew H. Taylor, MD, Earle A. Chiles Research Institute, Providence Cancer Institute , Portland, Oregon. “Estou muito encorajado com esses resultados, particularmente a resposta completa ao tratamento de monoterapia com IO-108 no paciente com carcinoma de células de Merkel que progrediu em tratamentos anteriores com anti-PD-1. Essas descobertas sugerem que o LILRB2 é um alvo de imunoterapia extremamente importante”.
Os dados iniciais do escalonamento de dose apóiam o desenvolvimento adicional de IO-108. A dose preliminar recomendada da Fase 2 (RP2D) é de 1200 mg Q3W, que é projetada para atingir a ocupação total do receptor em pelo menos 90% dos pacientes. O estudo IO-108 Fase 1 em andamento está registrando ativamente várias coortes de expansão de dose orientadas por biomarcadores, usando IO-108 em RP2D como monoterapia e em combinação com anticorpos anti-PD-1 (pembrolizumabe, cemiplimabe ou tislelizumabe), ambos nos EUA e China.
Os detalhes da apresentação oral e pôster do Immune-Onc são os seguintes:
Número abstrato: 9498
Título: Um primeiro estudo de fase 1 em humanos de IO-108, um anticorpo antagonista direcionado a LILRB2 (ILT4), como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em pacientes adultos com tumores sólidos recidivantes ou refratários avançados: estudo de escalonamento de dose
Apresentador: Matthew H. Taylor, MD, Earle A. Chiles Research Institute, Providence Cancer Institute, Portland, Oregon
Título da Sessão: Novos ensaios clínicos de combinação de imunoterapia
Data e Hora da Sessão: terça-feira, 18 de abril, das 14h30 às 16h30 ET
Número da apresentação: CT040
Número abstrato: LB217
Título: Um novo anticorpo LILRB4/CD3 biespecífico com potente destruição de células monocíticas de leucemia mielóide aguda
Apresentador: Charlene Liao, Ph.D., diretora executiva da Immune-Onc Therapeutics, Inc.
Título da Sessão: Pesquisa de última hora: Imunologia 2
Data e Hora da Sessão: terça-feira, 18 de abril, das 9h às 12h30 ET
Localização: Seção de pôster 36, placa de pôster nº 10
Resumos e detalhes completos da sessão podem ser acessados através do Planejador de Programa Online AACR
SOBRE IO-108
IO-108 é um anticorpo monoclonal IgG4 totalmente humano com alta afinidade e especificidade para LILRB2 (também conhecido como ILT4). Ele bloqueia a interação do LILRB2 com vários ligantes envolvidos na supressão imunológica associada ao câncer, incluindo HLA-G, ANGPTLs, SEMA4A e CD1d. Dados pré-clínicos apresentados no Reunião anual da Society for Immunotherapy of Cancer 2020 e a Reunião anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer de 2022 demonstram que o IO-108 funciona como um inibidor do ponto de verificação mielóide e promove a imunidade anti-câncer inata e adaptativa.
O estudo de Fase 1 em andamento de IO-108 em pacientes adultos com câncer concluiu o escalonamento de dose nos EUA (NCT05054348) e está inscrevendo ativamente várias coortes de expansão, como monoterapia e em combinação com anticorpos anti-PD-1 (pembrolizumabe, cemiplimabe ou tislelizumabe), tanto nos EUA quanto na China. Até o momento, IO-108 tem sido bem tolerado com atividade clínica demonstrada em vários tipos de tumor, tanto como monoterapia quanto em combinação com pembrolizumabe.
SOBRE A IMMUNE-ONC THERAPEUTICS, INC.
A Immune-Onc Therapeutics Inc. (“Immune-Onc”) é uma empresa privada de imunoterapia para câncer em estágio clínico dedicada à descoberta e desenvolvimento de novos inibidores de ponto de controle mielóide para pacientes com câncer. A empresa tem como objetivo traduzir percepções científicas únicas em biologia de células mieloides e receptores imunoinibitórios para descobrir e desenvolver bioterapêuticos de primeira classe que revertam a supressão imunológica no microambiente do tumor.
O Immune-Onc tem um pipeline diferenciado com foco atual no direcionamento da subfamília B do receptor semelhante à imunoglobulina leucocitária (LILRB) de pontos de verificação mieloides. A abordagem de plataforma focada da Immune-Onc levou ao desenvolvimento de várias terapêuticas promissoras em vários estágios de desenvolvimento. Esses incluem IO-108, um anticorpo antagonista de primeira classe direcionado a LILRB2 (também conhecido como ILT4), em fase 1 de desenvolvimento clínico para tumores sólidos e IO-202, um anticorpo antagonista de primeira classe direcionado a LILRB4 (também conhecido como ILT3), em fase 1 de desenvolvimento clínico para o tratamento de leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia mielomonocítica crônica (CMML) e tumores sólidos. Recursos adicionais no pipeline da Immune-Onc incluem IO-106, um anticorpo antagonista de primeira classe direcionado a LAIR1, IO-312, um novo anticorpo biespecífico direcionado a LILRB4 e CD3 (LILRB4 x CD3) e vários programas não divulgados.
Immune-Onc estabeleceu acordos com empresas biofarmacêuticas líderes, incluindo BeiGene e Regeneron, para apoiar seus planos globais de desenvolvimento de produtos para IO-108 e IO-202. Recebeu bolsas de pesquisa do National Cancer Institute (NCI) dos National Institutes of Health (NIH) e do California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) e investimento do The Leukemia & Lymphoma Society Therapy Acceleration Program® (LLS TAP®). Com sede em Palo Alto, Califórnia, a Immune-Onc reuniu uma equipe diversificada com profunda experiência em desenvolvimento de medicamentos e histórico comprovado de sucesso em empresas biofarmacêuticas líderes. Para mais informações por favor visite www.immune-onc.com e siga-nos no Twitter e LinkedIn.